ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ РАСПРОСТРАНЕНИЯ РАКА ШЕЙКИ МАТКИ И ВПЧ В КАЗАХСТАНЕ И МИРЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

© Н.А. Шаназаров, С.В. Зинченко, Т.Г. Гришачева, Ж.Ж. Сальмаганбетова, А.К. Сарина, Н.Ф. Муратов, С.Б. Смаилова, К.С. Сейтбекова, 2024

УДК 618.146-006.52-063 (574)

Н.А. Шаназаров1, С.В. Зинченко3, Т.Г. Гришачева2, Ж.Ж. Сальмаганбетова1, А.К. Сарина1, Н.Ф. Муратов3, С.Б. Смаилова1, К.С. Сейтбекова1

1Больница Медицинского центра Управления делами Президента Республики Казахстан, г. Астана, Республика Казахстан

2ФГБОУ ВО «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ, г. Санкт-Петербург

3ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет», Институт фундаментальной медицины и биологии, г. Казань

 Зинченко Сергей Викторович ― доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой хирургии Института фундаментальной медицины и биологии ФГАОУ ВО «Казанский (Приволжский) федеральный университет»

420012, г. Казань, ул. Карла Маркса, д. 74, тел. +7-903-306-80-83, e-mail: zinchenkos.v@mail.ru, ORCID ID: 0000-0002-9306-3507

Реферат. Рак шейки матки (РШМ) относится к заболеваниям, которые можно предупредить при своевременной диагностике на уровне предраковых процессов. Благодаря введению в Казахстане с 2008 года Национальной программы скрининга РШМ увеличилась выявляемость данного заболевания, в том числе и на ранних стадиях. Однако показатели смертности от РШМ остаются на высоком уровне, что связано с затягиванием лечебных мероприятий или неэффективными методами лечения данной патологии. Целью данного исследования является оценка эпидемиологической ситуации по распространенности РШМ и ВПЧ, как основной причины заболевания в Республике Казахстан в сравнении с мировыми данными. Для оценки современного состояния этой проблемы нами проведен систематический поиск исследований, опубликованных по этой теме, в базах PubMed и eLIBRARY.[i]

Ключевые слова: рак шейки матки, ВПЧ, эпидемиология, Казахстан.

 Введение

Учитывая роль вируса папилломы человека (ВПЧ) в патогенезе рака шейки матки (РШМ), актуальным вопросом в современной гинекологии остается оценка эпидемиологической ситуации распространенности ВПЧ, а изучение статистических показателей заболеваемости и смертности от РШМ позволяет оценить эффективность проводимых лечебно-профилактических мероприятий. Эпидемиологические исследования по оценке распространенности ВПЧ и РШМ проводят во всем мире для выявления наиболее неблагоприятных регионов по показателям выживаемости. Распространенность ВПЧ в Республике Казахстан колеблется от 43,8 до 55,8% и относится к странам с высокими показателями по заболеваемости РШМ [1-4]. В последние десятилетия отмечено омоложение контингента заболевших РШМ [3, 5, 6], что обуславливает не только необходимость проведения эпидемиологических исследований, но внедрение эффективных способов диагностики и лечения данной патологии с учетом сохранения репродуктивной функции у женщин.

 Роль ВПЧ в патологии шейки матки

На сегодняшний день ни у кого не возникает сомнений, что РШМ ― это ВПЧ-ассоциированное заболевание. На изучение этого вопроса у ученых ушло немало лет. Так, благодаря исследованию, опубликованному выдающимся итальянским хирургом Rigoni-Stern еще в 1842 г., который обнаружил причинно-следственную связь между инфекцией, передающейся половым путем и возникновением рака, было выдвинуто предположение о том, что РШМ возникает вследствие инфекции [7]. Изначально предполагалась роль вируса простого герпеса в качестве предиктора РШМ, поэтому первые молекулярные исследования проводились с выявлением этого вируса в образцах тканей РШМ. Работы немецкого доктора и лауреата Нобелевской премии Harald zur Hausen внесли ясность о типе вируса, который вызывает РШМ. Благодаря его работам были выявлены сначала 6 тип, далее 16 и еще чуть позже 18 тип ВПЧ из опухолевых клеток цервикального канала при РШМ [8, 28]. Таким образом, открытие основного агента РШМ положило начало многочисленным эпидемиологическим, молекулярно-биологическим и клиническим исследованиям по выявлению основных факторов канцерогенеза РШМ. В связи с этим нами проведен систематический поиск исследований, опубликованных по этой теме, в базах PubMed и eLIBRARY.

 Распространенность РШМ

Согласно данным GLOBOCAN 2020 РШМ во всем мире продолжает оставаться наиболее распространенной формой злокачественных образований среди женщин и занимает четвертое место (6,5%) в структуре онкопатологии после рака молочной железы (24,5%), колоректального рака (9,4%) и рака легких (8,4%), являясь 4-й по частоте причиной смерти от рака (рис. 1).

Рис. 1. Структура смертности от рака среди женщин (мировая статистика GLOBOCAN 2020) [https://gco.iarc.fr/]

Fig. 1. Structure of cancer mortality among women (GLOBOCAN 2020 world statistics) [https://gco.iarc.fr/]

Ежегодно в мире регистрируется более 600 тыс. новых случаев РШМ, при этом ежегодно умирают 342 000 женщин [9]. Как и десять лет назад высокая заболеваемость регистрируется в странах Африки, Южной и Латинской Америки, чуть ниже показатели в Восточной Азии, Европе и Северной Америке, самые низкие показатели в Австралии и Новой Зеландии. Ретроспективно проанализировав публикации десятилетней давности, в которых были представлены вероятные показатели заболеваемости и смертности к 2015-2020 гг., можно констатировать, что прогнозы оказались верны [10]. Несмотря на эффективные методы скрининга, РШМ продолжает оставаться серьезной проблемой общественного здравоохранения.

Статистические показатели заболеваемости и смертности по данным GLOBOCAN 2020 в странах Центральной Азии остаются достаточно высокими, так в Казахстане заболеваемость ― 15,7 на 100 000 населения, примерно такой же показатель в Кыргызстане ― 15,4; однако показатель смертности в Кыргызстане выше ― 9,1 против 7,2 на 100 000 населения в Казахстане (рис. 2). Из пяти республик Центральной Азии самые благоприятные показатели в Таджикистане: заболеваемость ― 8,2 на 100 000 населения, что почти в два раза меньше, чем в Казахстане; смертность ― 5,2 на 100 000 населения. Однако эти показатели все равно выше, чем в странах Европы: в Финляндии заболеваемость ― 5,2 на 100 000 населения; смертность ― 1,1. Самой благоприятной страной в Европе является Швейцария, где заболеваемость составляет 3,4 на 100 000 населения, а смертность ― 1,0. Австралия, как одна из самых вакцинированных от ВПЧ страна имеет следующие показатели по заболеваемости ― 5,6 на 100 000 населения, по смертности ― 1,5. С момента введения программы вакцинации в 2007 г. уже к 2014 году было зафиксировано снижение заболеваемости РШМ для группы пациенток, которых привили до начала половой жизни [11].

Рис. 2. Заболеваемость и смертность от РШМ (мировая статистика GLOBOCAN 2020) [https://gco.iarc.fr/]

Fig. 2. Morbidity and mortality from cervical cancer (GLOBOCAN 2020 world statistics) [https://gco.iarc.fr/]

В целом на сегодняшний день в мире отношение показателей смертности (341 831 женщин) и заболеваемости (604 127 женщин) составляет 56,6%. Данный показатель, отражающий уровень развития онкологической службы в той или иной стране, существенно зависит от уровня экономического развития государства. В странах с высоким уровнем развития онкологической помощи данный показатель варьирует от 24,2% в Норвегии; 29,6% в Великобритании; 30,5% в Швеции, что свидетельствует об относительно низком уровне смертности от РШМ при имеющихся в этих странах показателях заболеваемости. В Казахстане по данным GLOBOCAN 2020 при заболеваемости (1777 женщин) и смертности (834 женщины) он составляет 46,9%, в Кыргызстане ― 57,4%; Узбекистане ― 58,4%; Таджикистане ― 59%, что свидетельствует о высоком уровне смертности от РШМ и недостаточно эффективном функционировании онкологической службы.

Рост заболеваемости и смертности от РШМ отмечен и в Российской Федерации (РФ), где ежегодно выявляется более 15 000 случаев заболевания. В 2011 году был выявлен 14 834 случай РШМ, в 2018 году абсолютное число РШМ составляло 17 766 женщин; к 2021 году количество впервые выявленного РШМ уменьшилось до 15 364 случая. Показатели смертности при этом с 2011 по 2021 гг. не сильно отличались и в среднем составили порядка 6 300 женщин в год [12].

Анализируя статистические данные, приведенные онкологической службой Республики Казахстан с 2008 по 2021 гг., прослеживается устойчивое увеличение показателя заболеваемости РШМ [13-27]. Так, в 2008 г. было выявлено 1261 случай РШМ, к 2015 году этот показатель возрос на 44,8% и составлял 1826 случаев в год. Такой стремительный рост заболеваемости связан с введением национальной скрининговой программы по раннему выявлению РШМ [3, 5]. Восходящий тренд частоты выявления РШМ в Республике Казахстан с 2008 по 2021 гг. представлен на рисунке 3.

Рис. 3. Динамика выявления РШМ в Республике Казахстан с 2008 по 2021 гг.

Fig. 3. Dynamics of cervical cancer detection in the Republic of Kazakhstan from 2008 to 2021

Как видно из рисунка 3 динамика показателя заболеваемости РШМ за 13 лет работы скрининговой программы носит неравномерный характер с тенденцией к увеличению частоты выявления данного заболевания.

Согласно отчетам онкологической службы Республики Казахстан заболеваемость РШМ в 2021 году у женщин занимает стабильно 2 место с удельным весом 9,7 [13]. Распределение заболеваемости по регионам республики: Павлодарская ― 16,7 на 100 000 населения, что составляет самый высокий уровень; Атырауская ― 13,8; Карагандинская ― 12,0; Акмолинская ― 11,9; Актюбинская ― 11,6; Западно-Казахстанская ― 11,1; Восточно-Казахстанская ― 10,8; Кустанайская ― 10,6; Северо-Казахстанская ― 10,2; Мангистауская ― 9,7; Алматинская ― 9,5.

Низкие показатели заболеваемости показаны в областях Туркестанской ― 5,2 на 100 тыс. нас.; Жамбылской ― 5,7; Кызылординской ― 8,2; и городах Шымкент ― 7,8; Алматы ― 8,3 и Нур-Султан ― 7,6. В разрезе регионов страны в сумме областей по регионам, лидирующая позиция у Северного Казахстана ― 48,9, далее Западный Казахстан ― 46,2, Южный Казахстан ― 28,6, Центральный Казахстан ― 12,0 и ВКО ― 10,8, а в городах: Шымкент ― 7,8, Алматы ― 8,3 и Нур-Султан ― 7,6 [13]. Следует отметить, что распределение заболеваемости по регионам меняется из года в год.

Таким образом, сохранение высоких показателей заболеваемости и смертности от РШМ во всем мире, а также учитывая факт омоложения данного заболевания, существует острая необходимость поиска эффективных методов лечения и дальнейшей профилактики предраковых заболевании шейки матки и раннего рака. Главная роль в этом вопросе отводится ВПЧ, как основному этиологическому фактору цервикального канцерогенеза.

В 2016 году Барселонская рабочая группа Информационного центра по ВПЧ и раку (ICO) привела сведения по Азиатско-Тихоокеанскому региону, показав, что РШМ занимает уже третье место среди рака женской половой сферы в Азии с уровнем заболеваемости 12,7 и показателем смертности 6,4 на 100 000 женского населения [29].

В странах СНГ заболеваемость злокачественными новообразованиями населения доля РШМ колебался от 13-16% в Белоруссии, России и Украине, до 13,5-23,9% ― в Узбекистане, Кыргызстане и Казахстане. По данным этих регионов средний возраст вновь выявленных больных колебался от 49 до 53 лет [30]. Причинами заболеваемости и смертности можно указать проведение программ скрининга, социально-экономические условия, уровень образования населения, национальные традиция, развитие системы здравоохранения и др.

 Эпидемиология ВПЧ

Папилломавирусная инфекция (ПВИ) — это инфекционная патология, вызванная вирусом папилломы человека (ВПЧ) семейства Papillomaviridae — это эпителиальные, ДНК содержащие вирусы, потому что они поражают слизистую оболочку эпителия. В настоящее время известно 200 типов ВПЧ, примерно 40% поражают слизистую оболочку аногенитальной области и называются «генитальные типы ВПЧ». Некоторые типы ПВИ могут протекать бессимптомно, ВПЧ высокого онкогенного риска, при персистенции могут вызвать рак шейки матки (РШМ) [34]. Многочисленные эпидемиологические, клинические и молекулярно-биологические исследования выявили, что важнейшим фактором канцерогенеза шейки матки является инфицирование женщин ВПЧ. Вирусы выявлены в 99,7% случаев при биопсии РШМ, при плоскоэпителиальных и аденокарциномах [35].

У клеток РШМ есть мутации в проонкогенах, которые приводят к супрессии белков и амплификации генома, что делает ДНК клеток уязвимой для РНК-полимеразы. В канцерогенезе немаловажную роль играет и замедление процессов старения клетки. За счет активизации теломеразы онкопротеином Е6 зараженная клетка получает способность к неограниченному бесконтрольному делению [35-38].

В мире ВПЧ инфицировано 291 млн женщин, из них 32% имеют ДНК ВПЧ-16 и/или ВПЧ-18 [34]. РШМ занимает 3-е место среди злокачественных новообразований у женщин во всем мире. По данным ВОЗ, ежегодно регистрируется более 500 тыс. новых случаев заболевания. Однако примерно 85% ВПЧ приходится на менее развитые страны — почти 12% всех случаев рака у женщин [39].

В Италии обследование 654 итальянок показало наличие ДНК вируса в 45,9% образцов (в 89% — высокоонкогенные штаммы), 41,7% из них содержали несколько штаммов одновременно. Наиболее распространены в данной популяции ВПЧ 6-го и 16-го типов, за ними следуют типы 51-й, 31-й, 53-й и 66-й. Показатели присутствия инфекции и уровень сочетанного инфицирования снижались с возрастом обследуемых, что предположительно говорит о естественном отборе вирусов наиболее устойчивых генотипов [41].

В Турции в исследование были включены 403 женщины. У 93 (23%) обнаружили изменения в цитологическом исследовании мазков, и в этой группе 36% были заражены с преобладанием типов вируса: 16-й (35%), 6-й (19%) и 18-й (8%). У 20% женщин без цитологических аномалий был обнаружен ВПЧ тех же типов: 16-й (36%), 6-й (22%) и 18-й (13%) [42].

В Греции получены данные, близкие к турецким: из 225 женщин 22,7% оказались носительницами вируса; чаще всего встречались типы 16-й (5,3%) и 53-й (4,9%) [43].

Ежегодно только в США регистрируется до 6 млн новых случаев ВПЧ, то есть по крайней мере половина населения страны хотя бы один раз в своей жизни встретится с ВПЧ [40].

В Австралии у 2152 женщин 17-40 лет независимо от того, представляли ли они коренное население, были мигрантами или потомками мигрантов разных поколений, на первом месте стоял ВПЧ 16-го типа (9,4-10,5%), следом шел 18-й тип (3,8-4,1%) [44].

В Корее исследуемая группа состояла из 60 775 женщин в возрасте 18-79 лет, и общий уровень зараженности оказался равным 34,2%. Среди ВПЧ-позитивных участниц 87,7% были инфицированы одним типом вируса, 12,3% — сочетанной инфекцией. Превалировал 16-й тип вируса (26%), ему немного уступали типы 52-й (25,5%), 58-й (12,3%), 18-й (7,1%) и 56-й (4,9%) [40].

В Китае обследованы 1570 жительниц Гонконга и 1369 — из Гуанчжоу. Чаще всего вирус обнаруживали среди женщин 20-29 лет. Интересно, что в относительно благополучном с финансовой точки зрения Гонконге регистрировалась вторая волна инфицирования у женщин старше 60 лет. В общей сложности были заражены 10 и 6,2% женщин соответственно. В обеих группах преобладали 16-й и 52-й генотипы. Очевидно, указанные различия говорят о существующей взаимосвязи между материальным благосостоянием и моделью сексуального поведения как самих женщин, так и их партнеров. Кроме того, нельзя не учитывать национальные традиции, самым серьезным образом влияющие на жизненный уклад. (Впрочем, те же традиции могут влиять и на подачу статистической отчетности.) [46].

Единственный мета-анализ, который удалось найти, был выполнен в Канаде. В него были включены 31 исследование и 21 публикация. Он показал, что в этой стране преобладает ВПЧ 16-го (8,6% в популяции, 43,5% среди ВПЧ-позитивных и 48,8% среди лиц с верифицированным раком шейки матки) и 18-го типов (3,3, 13,6 и 17,1% соответственно) [47].

В Эстонии среди 845 не прошедших вакцинацию жительниц Эстонии в возрасте 18-35 лет общий показатель инфицированности составил 38% с преобладанием высокоонкогенных типов вируса над низкоонкогенными (21 vs 10%). И снова чаще выявляли 16-й тип (6,4%) [48].

В Молдове в рамках подготовки кандидатской диссертации Ирена Дигол получены похожие данные, однако вопрос был рассмотрен несколько шире: ВПЧ выявляли у двух групп пациенток. В первую группу вошли женщины, инфицированные трихомонадами, хламидиями, вирусом простого герпеса и гонококками; среди этих пациенток у 86,4% выявили высокоонкогенные группы папилломавируса. Вторую группу составили пациентки без ИППП, но даже здесь ВПЧ был обнаружен более чем у половины (65,8%). Общая распространенность высокоонкогенных генотипов у 335 женщин разного возраста оказалась весьма высокой — 77,5% [49].

На Украине высокоонкогенную группу вирусов (16, 18, 31, 35, 39, 33, 45, 52, 56, 58, 66, 59-й) выявили у 591 пациентки фертильного возраста (51,6%). Самыми распространенными типами были 56-й и 16-й (19,6 и 19,5% соответственно), на третьем месте оказался 18-й (10,2%) тип, а самый редкий — 59-й (0,9%) [40, 50].

В России по данным обследования по групповому праймеру ВПЧ 112 пациенток с диагностированным ВПЧ, и среди них 39,1% оказались носительницами высокоонкогенных типов вируса (типы 16, 18, 31, 33, 45-й) [52].

В Казахстане, по сведениям КазНИОР распространенность и распределение ВПЧ у женщин с опухолью шейки матки: ВПЧ 16 ― 70%; ВПЧ 18 ― 3%; ВПЧ 33 ― 2%; ВПЧ 45 ― 1%; ВПЧ 56 ― 1%. Из 99 исследованных образцов опухоли с РШМ в 74,2% обнаружены ВПЧ16 и ВПЧ18 [53].

Развитие ВПЧ шейки матки и ее переход к терминальной клинической форме (т.е. РШМ) имеет логическую последовательность от бессимптомного носительства к плоскоклеточному интраэпителиальному поражению легкой (LSIL), тяжелой (HSIL) степени и инвазивному РШМ. В ретроспективных исследованиях было обнаружено, что LSIL, HSIL прогрессируют до РШМ примерно в 5% и 12% случаев соответственно [52]. Регресс LSIL/HSIL возможен в большинстве случаев, что во многом зависит от возраста. По мере увеличения тяжести плоскоклеточного интраэпителиального поражения вероятность регрессии снижается с 60% (LSIL) до 33% (HSIL).

Во всем мире отмечается устойчивая тенденция к снижению возраста впервые выявленного РШМ, заболевание все чаще диагностируется у женщин репродуктивного возраста. Увеличение количества заболевших женщин с тенденцией к омоложению данного заболевания обусловливает большую социально-экономическую значимость данной проблемы. Установленная тесная взаимосвязь с РШМ и ВПЧ требует проведения ранних и эффективных мероприятий по профилактике, лечению ВПЧ и ассоциированных с ним предопухолевых заболеваний. Только так, на наш взгляд, мы сможем изменить ситуации с заболеваемостью и смертностью от РШМ в Казахстане и во всем мире.

Заключение

Рак шейки матки (РШМ) остается одной из ведущих причин заболеваемости и смертности среди женщин во всем мире, особенно в странах с низким и средним уровнем дохода. Главным этиологическим фактором РШМ является инфицирование вирусом папилломы человека (ВПЧ), который обнаруживается в 99,7% случаев данного заболевания. Несмотря на усилия по внедрению скрининговых программ и вакцинации против ВПЧ, показатели заболеваемости и смертности остаются высокими, особенно в Центральной Азии, включая Казахстан.

В Казахстане благодаря национальной программе скрининга, внедренной в 2008 году, удалось повысить уровень выявляемости РШМ на ранних стадиях, что создает возможности для более успешного лечения. Однако уровень смертности от РШМ остается высоким (46,9% в 2020 году), что связано с недостаточной эффективностью онкологической службы и поздним обращением пациентов за медицинской помощью. Среди регионов Казахстана показатели заболеваемости варьируют, что требует учета региональных особенностей при разработке профилактических мер.

Эпидемиологические исследования ВПЧ показывают высокую распространенность вируса среди женщин репродуктивного возраста, особенно штаммов 16 и 18 типов, ассоциированных с наибольшим онкогенным риском. Введение вакцинации против ВПЧ, как показывает опыт Австралии, способствует значительному снижению заболеваемости РШМ, особенно среди женщин, привитых до начала половой жизни.

Для эффективного решения проблемы РШМ в Казахстане необходимо:

  1. Усилить программы вакцинации против ВПЧ, особенно среди подростков.
  2. Расширить доступ к скрининговым и диагностическим процедурам.
  3. Повысить осведомленность населения о ВПЧ и РШМ.
  4. Совершенствовать систему онкологической помощи, включая раннюю диагностику и современные методы лечения.

Таким образом, комплексный подход, включающий профилактику, раннее выявление и лечение, может значительно сократить бремя РШМ, улучшить показатели выживаемости и сохранить здоровье женщин.

 Литература

  1. Aimagambetova G., Azizan A. Epidemiology of HPV Infection and HPV-Related Cancers in Kazakhstan: a Review // Asian Pac. J. Cancer Prev. ― 2018, May 26. ― 19 (5). ― P. 1175-1180. doi: 10.22034/APJCP.2018.19.5.1175
  2. Bekmukhambetov Y., Balmagambetova S., Jarkenov T., et al. Distribution of High Risk Human Papillomavirus Types in Western Kazakhstan ― Retrospective Analysis of PCR Data // Asian Pac. J. Cancer Prev. ― 2016. ― 17 (5). ― P. 2667-72.
  3. Кайдарова Д.Р., Кайрбаев М.Р., Болатбекова Р.О. Эпидемиология рака шейки матки в республике Казахстан за 10 лет (2007-2016 гг.) // Вопросы онкологии. ― 2017. ― Т. 63, №4. ― С. 572-579.
  4. Bruni L., Barrionuevo-Rosas L., Albero G., et al. ICO Information centre on HPV and cancer (HPV information Centre) Human papillomavirus and related diseases in Kazakhstan // Summary Report. ― 2017. ― P. 23-7.
  5. Пак Р.В. Динамика и возрастные особенности заболеваемости раком шейки матки в Республике Казахстан // Вестник КазНМУ. ― 2019. ― №1. ― С. 1-4.
  6. Кайдарова Д.Р., Чингисова Ж.К., Шатковская О.В. и др. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2017 год: статистические материалы. ― Алматы, 2018. ― С. 99-182.
  7. Aviles N.B. The Little Death: Rigoni-Stern and the Problem of Sex and Cancer in 20th Century Biomedical Research // Soc. Stud. Sci. 45. ― 2015. ― 45 (3). ― P. 394-415.
  8. Zur Hausen H. The role of viruses in human tumors // Adv. Cancer Res. ― 1980. ― 33. ― P. 77-107.
  9. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries // CA Cancer J. Clin. ― 2021. ― 71 (3). ― P. 209-249.
  10. Ferlay J., Shin H.R., Bray F., et al. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008 // Int. J. Cancer. ― 2010, Dec. 15. ― 127 (12). ― P. 2893-917.
  11. Patel C., Brotherton J.M., Pillsbury A., et al. The impact of 10 years of human papillomavirus (HPV) vaccination in Australia: what additional disease burden will a nonavalent vaccine prevent? // Euro Surveill. ― 2018, Oct. ― 23 (41). ― 1700737.
  12. Злокачественные новообразования в России в 2021 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. ― М.: МНИОИ им. П.А. Герцена ― филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. ― 252 с.
  13. Indicators of the oncology service of the Republic of Kazakhstan, 2021 (statistical and analytical materials) / под ред. Д.Р. Кайдаровой / О.В. Шатковская, Б.Т. Онгарбаев, Г.Т. Сейсенбаева, А.Е. Ажмагамбетова, А.Ж. Жылкайдарова, И.К. Лаврентьева, М.С. Саги. ― Алматы, 2022. ― 384 с.
  14. Арзыкулов Ж.А., Сейтказина Г.Д., Игисинов С.И. и др. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2008 год: статистические материалы. ― Алматы, 2009. ― С. 54-100.
  15. Арзыкулов Ж.А., Сейтказина Г.Д., Игисинов С.И. и др. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2008 год: статистические материалы. ― Алматы, 2010. ― С. 60-108.
  16. Нургазиев К.Ш., Сейтказина Г.Д., Ажмагамбетова А.Е. и др. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2010 год: статистические материалы. ― Алматы, 2011. ― С. 60-108.
  17. Нургазиев К.Ш., Сейтказина Г.Д., Байпеисов Д.М. и др. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2011 год: статистические материалы. ― Алматы, 2012. ― С. 60-108.
  18. Нургазиев К.Ш., Сейтказина Г.Д., Байпеисов Д.М. и др. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2011 год: статистические материалы. ― Алматы, 2013. ― С. 59-104.
  19. Нургазиев К.Ш., Сейтказина Г.Д., Байпеисов Д.М. и др. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2011 год: статистические материалы. ― Алматы, 2014. ― С. 70-127.
  20. Нургазиев К.Ш., Байпеисов Д.М., Ауезова Э.Т. и др. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2014 год: статистические материалы. ― Алматы, 2015. ― С. 76-138.
  21. Кайдарова Д.Р., Ауезова Э.Т., Чингисова Ж.К. и др. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2015 год: статистические материалы. ― Алматы, 2016. ― С. 92-168.
  22. Кайдарова Д.Р., Чингисова Ж.К., Шатковская О.В. и др. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2016 год: статистические материалы. ― Алматы, 2017. ― С. 99-182.
  23. Кайдарова Д.Р., Чингисова Ж.К., Шатковская О.В. и др. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2017 год: статистические материалы. ― Алматы, 2018. ― С. 99-182.
  24. Қайдарова Д.Р., Чингисова Ж.К., Шатковская О.В., и др. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2018 год (статистические и аналитические материалы): статистические материалы. ― Алматы, 2019. ― С. 114-201.
  25. Кайдарова Д.Р., Балтабеков Н.Т., Душимова З.Д., и др. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2019 год (статистические и аналитические материалы): статистические материалы. ― Алматы, 2020. ― С. 122-230.
  26. Кайдарова Д.Р., Душимова З.Д., Шатковская О.О., и др. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2020 год (статистические и аналитические материалы): статистические материалы. ― Алматы, 2021. ― С. 122-370.
  27. Шаназаров Н.А., Зинченко С.В., Кисикова С.Д., и др. Фoтoдинaмичecкaя тepaпия в лeчeнии BПЧ-accoцииpoвaннoгo paкa шeйки мaтки: мexaнизмы, пpo6лeмы и пepcпeктивы нa 6yдyщee // Biomedical Photonics. ― 2024. ― Т. 13, №1. ― С. 47-55. doi: 10.24931/2413-9432-2023-13-1-47-55
  28. Шаназаров Н.А., Гришачева Т.Г., Алдаберген Г.С., и др. Клинический случай успешного применения фотодинамической терапии при распространенном раке вульвы // Biomedical Photonics. ― 2023. ― Т. 12, №3. ― С. 21-24. doi: 10.24931/2413-9432-2023-12-3-21-24
  29. Роговская С.И., Шабалова И.П., Улумбекова Г.Э., и др. Организационные вопросы профилактики рака шейки матки в России // ОРГЗДРАВ: новости, мнения, обучение. Вестник ВШОУЗ. ― 2021. ― Т. 7, №4. ― С. 16-31. https://doi.org/10.33029/2411-8621-2021-7-4-16-31
  30. Чиссов B.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2011 году (заболеваемость и смертность). ― М.: ФГУ МНИОИ им. П.А. Герцена Росмедтехнологий, 2012. ― С. 244-268.
  31. Нургазиев К.Ш. Ранняя диагностика рака шейки матки на уровне первичной медико-санитарной помощи. Цитологический скрининг. Методические рекомендации. ― Алматы, 2012. ― 364 с.
  32. Программа развития онкологической помощи в Республике Казахстан на 2012-2016 годы. Постановление Правительства РК № 366 от 29.03.2012 г. ― С. 90.
  33. Показатели онкологической службы РК за 2010. ― Алматы, 2011. ― 66 с.
  34. Хрянин А.А., Тапильская Н.И., Кнорринг Г.Ю. Современные представления о папилломавирусной инфекции: эпидемиология и тактика ведения пациентов с аногенитальными бородавками // Клиническая дерматология и венерология. ― 2020. ― 19 (5). ― С. 719-728. https://doi.org/10.17116/klinderma202019051719
  35. Венедиктова М.Г., Доброхотова Ю.Э., Морозова К.В. Опухоли шейки матки. Монография. ― М.; 2019. ― С. 79-120.
  36. Роговская С.И., Михеева И.В., Шипулина О.Ю. и др. Распространенность папилломавирусной инфекции в России // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. ― 2012. ― 1 (62). ― С. 25-33.
  37. Прилепская В.Н., Довлетханова Э.Р., Абакарова П.Р. Возможности терапии ВПЧ-ассоциированных заболеваний гениталий у женщин // Акушерство и гинекология. ― 2011. ― №5. ― С. 123-128.
  38. Венедиктова М.Г., Саранцев А.Н., Морозова К.В., Оруджова К.Ф. Современный взгляд на комплексную терапию дисплазии шейки матки в условиях инфицирования вирусом папилломы человека // РМЖ. Мать и дитя. ― 2019. ― 2 (3). ― С. 237-242. doi: 10.32364/2618-8430-2019-2-3-237-242
  39. Denny L., Adewole I., Anorlu R., et al. Human papillomavirus prevalence and type distribution in invasive cervical cancer in sub-Saharan Africa // Int. J. Cancer. ― 2014. ― 134. ― P. 1389-1398
  40. Nejo Y.T., Olaleye D.O. and Odaibo G.N. Prevalence and Risk Factors for Genital Human Papillomavirus Infections Among Women in Southwest Nigeria // Arch. Basic Appl. Med. ― 2018. ― 6 (1). ― P. 105-112.
  41. Clifford G.M., Smith J.S., Plummer M., et al. Human papillomavirus in invasive cervical cancer worldwide: a meta-analysis // Br. J. Cancer. ― 2003. ― 88. ― P. 63-73.
  42. ECDC (European Centre for Disease Prevention and Control): Guidance for the introduction of HPV Vaccines in EU Countries. Guidance Report. ― Stockholm, January 2008.
  43. Ferenczy A., Franco E.L. Prophylactic Human Papillomavirus Vaccines: Potential of Sea Change // Expert Rev. Vaccines. ― 2007. ― 6 (4). ― P. 511-52.
  44. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics, 2006 // CA Cancer J. Clin. ― 2006. ― 56. ― P. 106-130.
  45. Koutsky L. Epidemiology of genital human papillomavirus infection // Am. J. Med. ― 1997, May 5. ― 102 (5A). ― P. 3-8.
  46. Quadrivalent Human Papillomavirus Vaccine Recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP). Centers for Disease Control and Prevention ― Atlanta. MMWR Recommendations and Reports. ― 2007. ― Vol. 56, №RR-2.
  47. Saslow D., Castle P.E., Cox J.T. et al. American Cancer Society Guideline for Human Papillomavirus (HPV) Vaccine Use to Prevent Cervical Cancer and Its Precursors // CA Cancer J. Clin. ― 2007. ― 57. ― P. 7-28.
  48. Syrjänen K. New concepts on risk factors of HPV and novel screening strategies for cervical cancer precursors // Eur. J. Gynaecol. Oncol. ― 2008. ― 29 (3). ― P. 205-221.
  49. Walboomers J.M.M., Jacobs M.V., Manos M.M., et al. Human papillomavirus is a necessary cause of invasive cervical cancer worldwide // J. Pathol. ― 1999. ― 189. ― P. 12-19.
  50. Winer R.L., Lee S.K., Hughers J.P. et al. Genital human papillomavirus infection: incidence and risk factors in a cohort of female university students // Am. J. Epidemiol. ― 2003. ― 157. ― P. 218-226.
  51. Роик Е.Е., Баранов А.Н., Трещева Н.Д. Эпидемиологические особенности папилломавирусной инфекции // Экология человека. ― 2015. ― №5. https://cyberleninka.ru/article/n/epidemiologicheskie-osobennosti-papillomavirusnoy-infektsii
  52. Бакшеев С.Н., Руднева О.Д. Враг у ворот: рекогносцировка. Распространенность ВПЧ в мире и в России // Status Praesens: Гинекология, акушерство, бесплодный брак. ― 2018. ― С. 74-77.
  53. Показатели онкологической службы Республики Казахстан за 2018 год (статистические и аналитические материалы). ― Алматы, 2019. ― С. 28-76.