МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА И СТРАТИФИКАЦИЯ ЭНДОЦЕРВИКАЛЬНОЙ АДЕНОКАРЦИНОМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

© А.В. Рогалев, Н.Г. Семикоз, Т.И. Шевченко, С.В. Пищулина, М.С. Кишеня, 2024

УДК 618.146-006.6-091

А.В. Рогалев1,2, Н.Г. Семикоз1,2, Т.И. Шевченко1, С.В. Пищулина1, М.С. Кишеня1

1ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького» МЗ РФ, г. Донецк

2Республиканский онкологический центр им. проф. Г.В. Бондаря МЗ Донецкой Народной Республики, г. Донецк

Рогалев Артем Валериевич ― кандидат медицинских наук, доцент кафедры онкологии и радиологии им. акад. Г.В. Бондаря ФГБОУ ВО «Донецкий государственный медицинский университет им. М. Горького» МЗ РФ, хирург-онколог онкохирургического отделения №3 Республиканского онкологического центра им. проф. Г.В. Бондаря МЗ Донецкой Народной Республики

283092, г. Донецк, ДНР, РФ, ул. Полоцкая, д. 2а, тел. +7-989-612-62-00, e-mail: dr.onc.art@mail.ru, ORCID ID: 0009- 0003-7781-6833

Реферат. Аденокарцинома ― заболевание, характеризующееся полиэтиологичностью, гетерогенностью морфологических типов опухоли, неэффективностью лечения, прогнозом. Аденокарцинома по сравнению с плоскоклеточным раком часто имеет иной ответ на химиотерапию, отличается метастазированием, частотой рецидивов, неблагоприятным прогнозом.

Цель настоящего обзора ― изучение состояния проблемы классификации эндоцервикальных карцином и их морфологических характеристик. Отсутствие консенсуса относительно оптимальной классификации эндоцервикальных аденокарцином стимулирует поиск и предложение новых подходов. Точное определение стадии опухоли важно для выбора тактики лечения. Морфологическая классификация эндоцервикальных аденокарцином, разработанная международной группой экспертов Diaz De Vivar A., Roma A.A., Park K.J., Alvarado-Cabrero I., Rasty G., Chanona-Vilchis J.G. et al. (2013), основанная на типах/паттернах А, В и С, дополняет действующую классификацию FIGO и может быть использована при оценке опухолевого процесса, определении прогноза и выбора тактики лечения.

Ключевые слова: эндоцервикальная карционома, классификация, морфологическая характеристика.

  Введение

Рак шейки матки (РШМ) занимает четвертое место в структуре злокачественных новообразований у женщин во всем мире, ежегодно выявляется около 604 000 новых случаев и 342 000 летальных исходов [1]. Распространенность заболевания варьирует в странах, как с высоким, так и с низким социально-экономическим уровнем, что обусловлено наличием или отсутствием программ скрининга и вакцинации [2]. В России в структуре онкопатологии у женщин РШМ занимает пятое место, за 10 лет его распространенность выросла со 115,0 на 100 тыс. населения в 2012 году до 127,6 на 100 тыс. населения в 2022 году. Для абсолютных значений РШМ характерным являлось увеличение числа случаев РШМ с 14 865 в 2012 г. до 15 607 в 2022 г. [3]. Данное заболевание является общемировой проблемой: в последние годы отмечено, что РШМ помолодел, а, именно, наблюдается увеличение роста заболеваемости среди женщин репродуктивного возраста [4].

Наиболее распространенными формами РШМ является плоскоклеточный рак, который составляет около 75%, и аденокарцинома ― встречается в 25% случаев, остальные виды РШМ встречаются гораздо реже, к ним относятся: нейроэндокринные, мезенхимальные, меланоцитарные, герминальные опухоли, другие эпителиальные опухоли (железисто-плоскоклеточная карцинома, стекловидноклеточная карцинома, аденокистозная карцинома, аденобазальная карцинома, недифференцированная карцинома) [5-7]. В последние годы отмечается рост случаев аденокарцином в общей структуре заболеваемости РШМ [8].

Факторы риска неопластических поражений являются общими для различных видов карцином и включают в себя многочисленных половых партнеров, раннее начало половой жизни, низкий социально-экономический статус, инфицирование вирусом иммунодефицита человека, длительное использование оральных контрацептивов, курение, ожирение [9-11]. Доказанным этиологическим фактором РШМ является папилломавирусная инфекция [12]. Установлено более 150 типов вируса папилломы человека (ВПЧ), из них наиболее значимыми, ассоциированными с РШМ являются 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 68, 73 и 82 типы [13]. Наибольшая частота (60-90%) среди группы высокого онкогенного риска характерна для 16, 18, 31, 45 типов ВПЧ [12, 14]. Международным агентством IARC (International Agency for Research on Cancer) выделено 12 типов ВПЧ высокого онкогенного риска [IARC, 2007]. В гистологическую классификацию РШМ ВОЗ 2020 внесены изменения, отражающие связь заболевания с ВПЧ [15].

Средний возраст обнаружения неоплазий шейки матки также общий для разного типа карцином и составляет примерно 45-50 лет. Однако, в последнее время, аденокарцинома шейки матки имеет не только тенденцию к увеличению распространенности, но и к поражению лиц молодого и среднего возраста, что увеличивает ее медицинскую и социальную значимость [16, 17]. Морфологические особенности разных типов РШМ и связанные с этим прогностически значимые различия заболевания обусловлены локализацией: большинство плоскоклеточных карцином располагаются в зоне трансформации (перехода) на эктоцервикс, тогда как аденокарциномы чаще возникают в эндоцервиксе. Также отмечают и другие отличия между плоскоклеточным РШМ и аденокарциномой: ответ на химиотерапию, метастазирование, частота рецидивов, неблагоприятный прогноз [18, 19]. Аденокарцинома по сравнению с плоскоклеточным РШМ имеет более низкие показатели как общей, так и безрецидивной выживаемости [20].

 Материал и методы

Поиск литературы проведен в базах данных eLIBRARY, PubMed, Cochrane Library, NCBI по ключевым словам: «endocervical adenocarcinoma, morphology, эндоцервикальная карцинома, морфологическая характеристика». Типы статей: мета-анализ, систематический обзор/обзор, клиническое исследование, рандомизированное контролируемое исследование, руководство. Всего найдено более 324 источника, посвященных изучению эндоцервикальной аденокарционмы, в подготовке обзора использованы 44 статьи.

 Морфологические особенности разных типов эндоцервикальной аденокарциномы

Аденокарцинома ― заболевание, характеризующееся не только гетерогенностью морфологических типов опухоли, но и различной этиологией, ответом на лечение, неблагоприятным прогнозом. Разделение аденокарцином на ВПЧ-ассоциированные и ВПЧ-независимые признано одним из наиболее значимых достижений в онкогинекологии за последние 50 лет [21]. В связи с новыми данными в 2020 году претерпела изменения гистологическая классификация эндоцервикальных аденокарцином ВОЗ (табл. 1) [5, 15].

Таблица 1. Гистологическая классификация ВОЗ эндоцервикальных аденокарцином 2014 и 2020 гг. [5]

Table 1. WHO histological classification of endocervical adenocarcinomas in 2014 and 2020 [5]

Классификация ВОЗ 2014 г. Классификация ВОЗ 2020 г.
Эндоцервикальная карцинома, обычного типа

Муцинозная карцинома желудочного типа

Муцинозная карцинома кишечного типа

Муцинозная карцинома перстневидноклеточная

Виллогландулярная карцинома

Мезонефральная карцинома

Серозная карцинома

Светлоклеточная карцинома

Эндометриоидная карцинома

Аденокарцинома, ВПЧ-ассоциированная:

Обычного типа

Муцинозного типа (кишечная, перстневидная, инвазивная многослойная, БДУ*)

Аденокарцинома БДУ*

Аденокарцинома, ВПЧ-независимая:

Желудочного типа

Мезонефральная

Эндометриоидная

Светлоклеточная

Примечание: *БДУ ― без дополнительного уточнения, не может быть классифицирована морфологически

Note: *WAC ― without additional clarification, cannot be classified morphologically

 Обычный тип среди ВПЧ-ассоциированных аденокарцином является наиболее распространенным видом и составляет 75-80% [5]. Следует отметить возможность различной степени выраженности цитоплазматического муцина, что при его отсутствии создает определенные трудности дифференциальной диагностики. Среди эндоцервикальных аденокарцином обычного типа различают микропапиллярные и виллограндулярные подтипы (рис. 1). Морфология микропапиллярной аденокарциномы представлена небольшими, плотно расположенными клетками с обильной эозинофильной цитоплазмой на апикальном крае и атипичными ядрами, а виллогландулярная ― состоит из столбчатых эпителиальных клеток с низкодифференцированной ядерной атипией [22].

Рис. 1. Папиллярная аденокарцинома шейки матки. На фоне сохраненного плоского эпителия комплексы инвазивной аденокарциномы. Окраска гематоксилин-эозин. Увел. х40

Fig. 1. Papillary adenocarcinoma of the cervix. Сomplexes of the invasive adenocarcinoma on the squamous epithelium. Hematoxylin-eosin staining. х40

Муцинозный тип характеризуется полиморфизмом клеток: встречаются бокаловидные, круглые, перстневидные клетки с наличием цитоплазматического муцина и митотической активностью. Аденокарциномы муцинозного типа отличаются разнообразием цитоархитектоники в виде сосочковых, трабекулярных, железистых, островковых, микропапиллярных образований [5]. В зависимости от морфологического подобия клеток аденокарциномы с железами желудочного типа или с клетками карциномы толстой кишки, они имеют соответствующее название [23].

ВПЧ-независимые аденокарциномы составляют до 15%, к ним относят следующие гистологические формы: желудочного, светлоклеточного, мезонефрального и эндометриоидного типов [24].

Аденокарцинома желудочного типа впервые была описана в 2007 году и представляет собой вид муцинозной карциномы, не ассоциированной с ВПЧ и составляющей по частоте 10% от всех видов РШМ [24]. Независимо от гистологической дифференцировки желудочный тип рака обладает выраженным метастатическим потенциалом и низкой общей выживаемостью [25]. Данный тип чаще обнаруживается на поздних стадиях, метастазы могут обнаруживаться в нетипичных местах ― в мозге, печени, большом сальнике. Клетки желудочного типа при данной аденокарциноме имеют прозрачную или пенистую цитоплазму, наблюдаются бокаловидные клетки и клетки с секреторными гранулами, что придает карциноме морфологию, сходную с желудочно-кишечной. При раке желудочного типа практически отсутствуют фигуры митоза и апоптотические тельца в отличие от ВПЧ-ассоциированных аденокарцином. Иммуногистохимически опухоль отрицательна или очагово положительна для маркера р16. Маркеры CEA (Carcinoembryonic antigen) и PAX8 позитивны в большинстве случаев, аберрантный р53 выявляется в 40-50% случаев, что указывает на мутацию гена TP53 [26]. Важным гистохимическим признаком является окрашивание на муцин с использованием ШИК-реакции или альцианового синего.

Светлоклеточная карцинома характеризуется тубулярным, папиллярным или солидным строением, состоит из клеток с прозрачной, заполненной гликогеном цитоплазмой (в отличие от пенистой цитоплазмы клеток желудочного типа РШМ), а также большим круглым ядром с видимым ядрышком [27]. В строме вокруг атипичных клеток часто наблюдается отложение плотного эозинофильного белка гиалина. Клинически светлоклеточная карцинома имеет схожий с типичной аденокарциномой прогноз. Исследования молекулярного фенотипа опухоли не выявляют мутаций в генах KRAS, HRAS, WT1, TP53 и ER, однако, обнаруживают микросателлитную нестабильность практически во всех случаях. Иммуногистохимически светлоклеточная карцинома негативна для ER (Estrogen receptors), PR (Progesterone receptors) и CEA, при этом положительно окрашивается на маркеры PAX8, HNF-1β и napsin-A [27]. Гистохимическая окраска на PAS в светлоклеточной карциноме негативна, что облегчает дифференциальную диагностику с желудочным типом РШМ.

Мезонефральная карцинома составляет менее 1% от всех видов РШМ и образуется из Вольфова протока, который подвергается инволюции во время эмбриогенеза [28]. На ранних стадиях эмбриогенеза мезонефральные (вольфовы) протоки располагаются рядом с мюллеровыми (парамезонефральными) протоками и в отсутствие антимюллерова гормона (секретируемого у мужчин клетками Сертоли) мезонефральные регрессируют, в то время как мюллеровы протоки сливаются, образуя фаллопиевы трубы, матку, шейку матки и верхнюю часть влагалища. У мужчин мезонефральные протоки дают начало семенным пузырькам, придаткам яичка и семявыносящим протокам. Редуцированные мезонефральные протоки встречаются примерно у трети женщин, обычно в глубоких отделах цервикального канала, поэтому мезонефральная карцинома часто не затрагивает поверхность шейки матки. Строение опухоли широко варьирует от тубулярной до папиллярной и солидной [29]. Тубулярная структура встречается наиболее часто и характеризуется множеством близко расположенных канальцев, выстланных кубическим эпителием с малым количеством цитоплазмы, гипохромным ядром в виде «часового стекла» [28]. Иммуногистохимический профиль мезонефральной карциномы шейки матки характеризуется положительными тестами на PAX8, GATA3, HNF-1 β, кальретинин, CD10 (апикальная окраска) и отрицательными ― на ER, PR, CEA, TTF-1 [30]. Молекулярные изменения в мезонефральной карциноме часто включают в себя мутации в генах KRAS и в меньшей степени NRAS [31]. Опухоль имеет агрессивное злокачественное клиническое течение с поздними рецидивами, отдаленными метастазами зачастую в легкие и на начальных стадиях заболевания [32].

Эндометриоидной аденокарциномой ранее обозначалась типичная ВПЧ-ассоциированная аденокарцинома, не содержащая муцин. В настоящее время это самостоятельный вид РШМ, встречающийся в 1% случаев и не связанный с ВПЧ. Крипты эндометриоидной карциномы выстланы призматическими клетками с очагами плоскоклеточной дифференцировки или эндометриоза (рис. 2). Считается, что данный вид опухоли возникает на фоне эндометриоза шейки матки, аналогично эндометриоидным аденокарциномам других локализаций ― для всех необходимо проведение дифференциальной диагностики с метастазами рака эндометрия [24].

Рис. 2. Эндометриоидная аденокарцинома. Окраска гематоксилин-эозин. Увел. х40

Fig. 2. Endometrioid adenocarcinoma. Hematoxylin-eosin staining. х40

Стратификация эндоцервикальной аденокарциномы

В дополнение к распространенной классификации новообразований TNM Международной федерацией гинекологов и акушеров разработана классификация (FIGO) для определения стадий РШМ на основе степени инвазии (рис. 3) [6, 33].

При стадии IA инвазия не превышает 5 мм от базального слоя атипичного эпителия. Наличие сосудистой или лимфатической инвазии не утяжеляет стадию РШМ, однако она должна быть указана в гистологическом заключении, так как влияет на лечение. Для стадии IB характерно распространение опухоли дальше указанных границ. В стадии II опухоль выходит за пределы матки, не вовлекая стенку малого таза или нижнюю треть влагалища, при этом различают стадии: IIA ― без инвазии и IIB ― с инвазией параметрия [6]. В стадии III рак распространяется на стенку малого таза, может вовлекать нижнюю треть влагалища или являться причиной гидронефроза. При этом для стадии IIIA отмечают распространение опухоли на нижнюю треть влагалища, в стадии IIIB наблюдается инвазия стенки малого таза, а в стадии IIIC определяются метастазы в тазовые и парааортальные лимфатические узлы независимо от размера и распространения опухоли. В крайней, IV стадии, карцинома распространяется за пределы малого таза или прорастает слизистую оболочку мочевого пузыря или прямой кишки [6, 33, 34].

Рис. 3. Инвазивная аденокарцинома на фоне эндоцервикального эпителия. Окраска гематоксилин-эозин. Увел. х40

Fig. 3. Invasive adenocarcinoma on the endocervical epithelium. Hematoxylin-eosin staining. х40

Подсчет глубины инвазии опухоли в случае плоскоклеточного рака обычно не вызывает проблем, так как четко понятна точка отсчета ― базальная мембрана атипичного эпителия. При аденокарциноме шейки матки атипичные клетки могут располагаться в поверхностном эпителии или более глубоком слое ― концевых отделах эндоцервикальных крипт, в этом случае выбор точки отсчета часто произволен. Трудность в расчете инвазии возникает, если опухоль прорастает в просвет цервикального канала или имеет очаги изъязвления и некроза [35].

Выбор тактики лечения напрямую зависит от глубины инвазии: опухоль с инвазией более 3 мм (стадия IA2) подвергается гистерэктомии с дополнительной резекцией тазовых и, в некоторых случаях, парааортальных лимфатических узлов. При наличии лимфососудистой инвазии, независимо от глубины прорастания опухоли, объем оперативного вмешательства остается тот же.

Вероятность метастазирования в лимфатические узлы при РШМ на стадии IA1 варьирует от 1% до 2%, при опухолях стадии IA2 частота метастазирования составляет около 2%; частота рецидивов на стадиях IA1 и IA2 составляет 3% и 5%, соответственно. Несмотря на низкий риск метастазирования и рецидива, Американским онкологическим сообществом рекомендовано проводить радикальное оперативное вмешательство большинству пациентов на стадии IA. Данный подход, однако, несет в себе высокий риск послеоперационных осложнений: затруднение мочеиспускания, инфекции мочевыводящих путей, кровотечения, болевой синдром, формирование гематомы малого таза, повреждение тазовых нервов [22]. Развитие поздних осложнений приводит к лимфостазу, недержанию мочи, венозному тромбозу, ректоцеле [36]. Было отмечено, что объем операции и частота осложнений на стадии IA не соответствуют тяжести онкологического процесса, что поднимает вопрос о рассмотрении более консервативных вариантов лечения, особенно у женщин молодого и среднего возраста [37]. Исследования Bean L.M. и соавт. (2017) показывают, что при отсутствии лимфоваскулярной инвазии, прогноз для пациента остается благоприятным, даже при глубине инвазии более 3 мм [38].

Классификация FIGO находит широкое применение в случаях плоскоклеточного РШМ, в то время как, в отношении эндоцервикальной аденокарциномы у специалистов есть ряд замечаний [18]. В 2013 году международная группа патогистологов (Diaz De Vivar A., Roma A.A., Park K.J., Alvarado-Cabrero I., Rasty G., Chanona-Vilchis J.G. et al.) представила новую трехуровневую гистологическую классификацию инвазивного роста на основе морфологических паттернов/типов А, В и С (классификация паттернов Silva) [39].

Опухоли типа А характеризуются хорошо очерченными, рядом расположенными железами, местами демонстрирующими дольковую архитектуру. Форма крипт обычно тубулярная, изредка встречается криброзная или папиллярная морфология. Опухолевые клетки в типе А демонстрируют скорее экспансивный, раздвигающий, чем деструктивный характер инвазии, лимфоваскулярная инвазия не наблюдается [39].

Опухоли типа В характеризуются очагами деструктивного инвазивного роста, с перифокальной десмопластической стромой и воспалительным инфильтратом, окружающим опухолевые крипты. Клетки в типе В имеют умеренную дифференцировку, их границы нечетко отграничены. Рядом с криптами заметны отшнуровавшиеся опухолевые клетки, располагающиеся как единично, так и в виде небольших скоплений [40].

Опухоли типа С включают в себя 3 различных морфологических признака. Наиболее распространенным является диффузно инфильтративный, деструктивный рост опухолевых комплексов с сопутствующей обширной десмопластической реакцией стромы, атипичные крипты имеют угловатую форму, нечеткие границы. Второй возможный признак данного типа ― солидное или другое низкодифференцированное строение крипт. Третий признак ― внеклеточная слизь с единичными атипичными клетками [39, 41]. В случаях со смешанными морфологическими типами опухоли эндоцервикальную аденокарциному следует классифицировать по более тяжелому типу [40].

При сравнении новой морфологической классификацией с рекомендациями FIGO было выявлено, что аденокарцинома типа A встречается у пациентов I стадии (классификация FIGO) (табл. 2). Морфологическая классификация не ограничивается размером опухоли или глубиной инвазии, первый может варьировать от 2,5 до 42 мм, а вторая ― от 1,0 до 10 мм. Ключевой особенностью при опухоли типа А является отсутствие лимфоваскулярной инвазии, поэтому пациентам при проведении гистерэктомии не выполняется лимфаденэктомия. Наблюдение за данными пациентами свидетельствует об отсутствии рецидивов при подобном объеме оперативного вмешательства [39, 42].

Таблица 2. Стратификация ВПЧ-ассоциированных эндоцервикальных карцином в соответствии с паттернами Silva и классификацией FIGO [15, 43]

Table 2. Stratification of HPV-associated endocervical carcinomas according to Silva patterns and FIGO classification [15, 43]

Паттерны Silva Доля

в общем числе случаев

Метастазирование

в тазовые лимфатические узлы

І стадия FIGO ІI-IV стадии FIGO Частота рецидивов
Паттерн А 20,7% 0% 100% 0% 0%
Паттерн В 25,6% 4,4% 100% 0% 1,1%
Паттерн С 53,7% 23,8% 83% 17% 23,7%

Опухоли типа B также могут встречаться у пациентов с I стадией (классификация FIGO), однако, умеренно выраженный атипизм заставляет использовать более широкий спектр лечебных манипуляций и оперативного вмешательства, вплоть до лимфодиссекции, рецидивы выявлены в единичных случаях [43].

Наиболее часто у пациентов с эндоцервикальной аденокарциномой встречается тип С, который характерен для II-IV стадий (классификация FIGO) опухоли с частыми метастазами в лимфатические узлы, рецидивами и высокой летальностью [39, 43].

Таким образом, существует два однозначных признака инвазивной карциномы шейки матки: 1) инвазивно растущие единичные атипичные клетки; 2) крипты, окруженные десмоплатической стромой. Дифференциальный диагноз следует проводить с эндоцервицитом, микрогландулярной гипоплазией и разрывом кистозно-расширенных скоплений заполненных слизью клеток, которые часто сопровождаются воспалительной реакцией в строме, ее отеком и склерозом. Десмоплатическая реакция и деструктивный рост подчеркивают склонность аденокарциномы шейки матки к проникновению в окружающие ткани, включая кровеносные и лимфатические сосуды, и метастазированию [39, 40].

Отмечено, некоторые аденокарциномы, не обладающие перечисленными признаками, тем не менее, являются инвазивными. Существуют малые критерии инвазивного рака, которые считаются неспецифичными ― ветвящиеся, мелкие, близко расположенные крипты, неправильной формы или крупные комплексы сложных по архитектуре (криброзных, микрогландулярных) крипт; наличие атипичных клеток ниже края роста нормальных крипт. Эндоцервикальные крипты располагаются в норме на глубине до 1,0 см, глубже располагаются ретенционные, мезотелиальные кисты и другие доброкачественные структуры.

Глубина инвазии или размер опухоли не являются оптимальными критериями для прогнозирования исхода опухолевого процесса. Опухоли типа А с размером более 2 см и глубиной инвазии более 5 мм, как правило, не имеют лимфоваскулярной инвазии и могут вести себя в целом доброкачественно. Опухоли типа В и С имеют выраженный инфильтративный деструктивный рост, очаговый в первом случае и диффузный во втором, что имеет негативный прогноз для пациента [40].

Молекулярно-генетический анализ подтверждает практическую ценность новой морфологичесской классификации: опухоли типа А имеют значительно меньше мутаций онкогенов и генов-супрессоров в отличии от типов В и С. Исследования типичной аденокарциномы шейки матки выявляют мутации в генах PIK3CA, KRAS и PTEN сигнального пути PI3K/Akt/mTOR, регулирующего клеточный цикл, и позволяют назначать специфичную таргетную терапию [44]. Мутации генов PIK3CA, KRAS и RB1 отсутствуют в опухолях типа А, что свидетельствует о том, что опухоли типа А отличаются от опухолей типа В и С на генетическом уровне, при этом следует помнить о возможной прогрессии опухоли и накоплении мутаций [44].

 Заключение

Отсутствие консенсуса относительно оптимальной классификации эндоцервикальных аденокарцином стимулирует поиск и предложение новых подходов в диагностике и лечении. Точное определение стадии опухоли важно для выбора тактики лечения. Морфологическая классификация эндоцервикальных аденокарцином, разработанная международной группой экспертов Diaz De Vivar A., Roma A.A., Park K.J., Alvarado-Cabrero I., Rasty G., Chanona-Vilchis J.G. et al., основанная на типах/паттернах А, В и С дополняет действующую классификацию FIGO и может быть использована при оценке опухолевого процесса, определении прогноза и выбора тактики лечения. Новая классификация позволяет сформировать дифференциально-диагностический подход к стратификации эндоцервикальных карцином, в соответствии с которым, стадия I FIGO с морфологией опухоли типа А может быть отнесена к категории низкого риска, тогда как типы опухолей В и С следует лечить на основе протоколов FIGO с учетом размера опухоли, наличия или отсутствия лимфоваскулярной инвазии, возраста и состояния фертильности.

 Финансирование

Авторы статьи заявляют об отсутствии финансирования.

Конфликт интересов

Авторы статьи заявляют об отсутствии конфликта интересов.

 Литература

  1. Endale H.T., Mariye Y.F., Negash H.K., et al. MiRNA in cervical cancer: Diagnosis to therapy: Systematic review // Heliyon. ― ― Vol. 10, №3. ― P. e24398. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e24398 (URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38317930/ (20.05.2024))
  2. Vu M., Yu J., Awolude O.A., Chuang L. Cervical cancer worldwide // Curr. Probl. Cancer. ― ― Vol. 42, №5. ― P. 457-465. doi: 10.1016/j.currproblcancer.2018.06.003
  3. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году / под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. ― М.: МНИОИ им. П.А. Герцена ― филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, ― 239 с.
  4. Ашрафян Л.А., Киселев В.И., Кузнецов И.Н., и др. Рак шейки матки: проблемы профилактики и скрининга в Российской Федерации // Доктор.Ру. ― ― Т. 166, №11. ― С. 50-4.
  5. Stolnicu S., Park K.J., Kiyokawa T., et al. Tumor Typing of Endocervical Adenocarcinoma: Contemporary Review and Recommendations From the International Society of Gynecological Pathologists // Int. J. Gynecol. Pathol. ― ― Vol. 40, №1. ― Р. 75-91. doi: 10.1097/PGP.0000000000000751
  6. Хохлова С.В., Кравец О.А., Морхов К.Ю., и др. Практические рекомендации по лекарственному лечению рака шейки матки // Практические рекомендации RUSSCO, часть 1. Злокачественные опухоли. ― ― Т. 13, №3/2. ― С. 246-262. doi: 10.18027/2224-5057-2023-13-3s2-1-246-262
  7. Рак шейки матки / под ред. И.В. Бердева, А.Ф. Урмачеевой. ― СПб: Эко-Вектор, 2018. ― 437 с.
  8. Григорук О.Г., Москвина Т.А., Цой Д.А., и др. Эндоцервикальные аденокарциномы. Цитологическая, гистологическая и молекулярно-генетическая диагностика // Опухоли женской репродуктивной системы. ― 2022. ― Т. 18, №2. ― С. 109-18. doi: 17650/1994-4098-2022-18-2-109-118
  9. National Comprehensive Cancer Network Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). ― 2022. (URL: http://www.NCCN.org. (20.05.2024))
  10. Бокебаева А.Ш., Ахмедьянова Г.У. Современные методы диагностики цервикальной интраэпителиальной неоплазии и рака шейки матки // Медицинский журнал Астана. ― 2019. ― Т. 100, №2. ― С. 546-550.
  11. Jalil A.T., Karevskiy A.E. Role of human papillomavirus genotype 16 in pathology of cervical cancer // Journal of the Grodno State Medical University. ― 2022. ― Vol. 20, №2. ― Р. 137-143. doi: 10.25298/2221-8785-2022-20-2-137-143
  12. Мкртчян Л.С., Киселева В.И., Бойко Б.В., и др. Вирус папилломы человека высокого канцерогенного риска: распространенность, связь с клинико-морфологическими характеристиками инвазивного рака шейки матки // Research and Practical Medicine Journal (Исследования и практика в медицине). ― 2023. ― Т. 10, №4. ― С. 104-118. doi: 10.17709/2410-1893-2023-10-4-9
  13. Oyouni A. Human papillomavirus in cancer: Infection, disease transmission, and progress in vaccines // J. Infect. Public Health. ― 2023. ― Vol. 16, №4. ― Р. 626-631. doi: 10.1016/j.jiph.2023.02.014
  14. Маянский А.Н. Вирус папилломы человека ― онкогенный вирус // Педиатрическая фармакология. ― 2010. ― Т. 7, №4. ― С. 48-55.
  15. Höhn A.K., Brambs C.E., Hiller G.G.R., et al. 2020 WHO Classification of Female Genital Tumors // Geburtshilfe Frauenheilkd. ― 2021. ― Vol. 81, №10. ― Р. 1145-1153. doi: 10.1055/a-1545-4279
  16. Волченко Н.Н., Борисова О.В. Ошибки цитологической диагностики заболеваний шейки матки // Новости клинической цитологии. ― 2020. ― Т. 24, №1. ― С. 17-22.
  17. Smith A.J.B., Beavis A.L., Rositch A.F., Levinson K. Disparities in Diagnosis and Treatment of Cervical Adenocarcinoma Compared With Squamous Cell Carcinoma: An Analysis of the National Cancer Database, 2004-2017 // Low Genit. Tract. Dis. ― 2023. ― Vol. 27, №1. ― Р. 29-34. doi: 10.1097/LGT.0000000000000702
  18. Williams N.L., Werner T.L., Jarboe E.A., Gaffney D.K. Adenocarcinoma of the cervix: should we treat it differently? // Oncol. Rep. ― 2015. ― Vol. 17, №4. ― Р. 17. doi: 10.1007/s11912-015-0440-6 (URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25708801/ (19.05.2024))
  19. Hong S.S., Li Y., Lin Y.Y., et al. Disparities in Survival Outcomes Between Locally Advanced Cervical Squamous Cell Carcinoma and Adenocarcinoma Treated with Chemoradiotherapy // J. Womens Health. ― 2024. ― Vol. 16. ― Р. 401-410. doi: 10.2147/IJWH.S450457
  20. Cao L., Wen H., Feng Z., et al. Distinctive clinicopathologic characteristics and prognosis for different histologic subtypes of early cervical cancer // J. Gynecol. Cancer. ― 2019. ― Vol. 29, №8. ― Р. 1244-1251. doi: 10.1136/ijgc-2019-000556
  21. Park K. Cervical adenocarcinoma: integration of HPV status, pattern of invasion, morphology and molecular markers into classification // Histopathology. ― 2020. ― Vol. 76, №1. ― Р. 112-127. doi: 10.1111/his.13995
  22. Alvarado-Cabrero I., Parra-Herran C., Stolnicu S., et al. The Silva Pattern-based Classification for HPV-associated Invasive Endocervical Adenocarcinoma and the Distinction Between In Situ and Invasive Adenocarcinoma: Relevant Issues and Recommendations From the International Society of Gynecological Pathologists // Int. J. Gynecol. Pathol. ― ― Vol. 40, №1. ― Р. 48-65. doi: 10.1097/PGP.0000000000000735
  23. Козаченко В.П. Аденокарцинома шейки матки. Современные представления. // Гинекология. ‒ ‒ № 1. ‒ С.15-21.
  24. Stolnicu S., Barsan I., Hoang L., et al. International Endocervical Adenocarcinoma Criteria and Classification (IECC): A New Pathogenetic Classification for Invasive Adenocarcinomas of the Endocervix // Am. J. Surg. Pathol. ― ― Vol. 42, №2. ― Р. 214-226. doi: 10.1097/PAS.0000000000000986
  25. Pirog E.C., Park K.J., Kiyokawa T., et al. Gastric-type Adenocarcinoma of the Cervix: Tumor With Wide Range of Histologic Appearances // Adv. Anat. Pathol. ― ― Vol. 26, №1. ― Р. 1-12. doi: 10.1097/PAP.0000000000000216
  26. Carleton C., Hoang L., Sah S., et al. A Detailed Immunohistochemical Analysis of a Large Series of Cervical and Vaginal Gastric-type Adenocarcinomas // Am. J. Surg. Pathol. ― ― Vol. 40, №5. ― Р. 636-44. doi: 10.1097/PAS.0000000000000578
  27. Bulutay P., Eren Ö.C., Özen Ö., et al. Clear cell carcinoma of the uterine cervix; an unusual HPV-independent tumor: Clinicopathological features, PD-L1 expression, and mismatch repair protein deficiency status of 16 cases // Turk. J. Obstet. Gynecol. ― ― Vol. 20, №3. ― Р. 164-173. doi: 10.4274/tjod.galenos.2023.62819
  28. Cavalcanti M.S., Schultheis A.M., Ho C., et al. Mixed Mesonephric Adenocarcinoma and High-grade Neuroendocrine Carcinoma of the Uterine Cervix: Case Description of a Previously Unreported Entity With Insights Into Its Molecular Pathogenesis // Int. J. Gynecol. Pathol. ― ― Vol. 36, №1. ― Р. 76-89. doi: 10.1097/PGP.0000000000000306
  29. Xing D., Liang S.X., Gao F.F., Epstein J.I. Mesonephric Adenocarcinoma and Mesonephric-like Adenocarcinoma of the Urinary Tract // Mod. Pathol. ― ― Vol. 36, №1. ― Р. 100031. doi: 10.1016/j.modpat.2022.100031 (URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36788068/ (27.04.2024))
  30. Pors J., Cheng A., Leo J.M., et al. A Comparison of GATA3, TTF1, CD10, and Calretinin in Identifying Mesonephric and Mesonephric-like Carcinomas of the Gynecologic Tract // J. Surg. Pathol. ― 2018. ― Vol. 42, №12. ― Р. 1596-1606. doi: 10.1097/PAS.0000000000001142
  31. Mirkovic J., Sholl L.M., Garcia E., et al. Targeted genomic profiling reveals recurrent KRAS mutations and gain of chromosome 1q in mesonephric carcinomas of the female genital tract // Pathol. ― 2015. ― Vol. 28. ― Р. 1504-1514. doi: 10.1038/modpathol.2015.103
  32. Silver S.A., Devouassoux-Shisheboran M., Mezzetti T.P., Tavassoli F. Mesonephric adenocarcinomas of the uterine cervix: a study of 11 cases with immunohistochemical findings // Am. J. Surg. Pathol. ― 2001. ― Vol. 25. ― Р. 379-387. doi: 10.1097/00000478-200103000-00013
  33. Bhatla N., Berek J.S., Cuello Fredes M., et al. Revised FIGO staging for carcinoma of the cervix uteri // J. Gynaecol. Obstet. ― 2019. ― Vol. 145, 1. ― Р. 129-135. doi: 10.1002/ijgo.12749
  34. Sehnal B., Sláma J., Kmoníčková E., et al. The changes in FIGO staging for carcinoma of the cervix uteri // Ceska Gynekol. ― 2019. ― Vol. 84, №3. ― Р. 216-221.
  35. Khan M.Y.A., Bandyopadhyay S., Alrajjal A., et al. Atypical glandular cells (AGC): Cytology of glandular lesions of the uterine cervix // ― 2022. ― Vol. 19. ― Р. 31. doi: 10.25259/CMAS_03_11_2021 (URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35673694/ (28.04.2024))
  36. Obermair A., Asher R., Pareja R., et al. Incidence of adverse events in minimally invasive vs open radical hysterectomy in early cervical cancer: results of a randomized controlled trial // Am. J. Obstet. Gynecol. ― ― Vol. 222, №3. ― P. 249. doi: 10.1016/j.ajog.2019.09.036 (URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31586602/ (17/05/2024))
  37. Ищенко А.И., Ищенко А.А., Малышева Я.Р., Кочатков А.В. Опыт органосохраняющего лечения рака шейки матки // Сеченовский вестник. ― 2015. ― Т. 22, №4. ― С. 17-20.
  38. Bean L.M., Ward K.K., Plaxe S.C., McHale M.T. Survival of women with microinvasive adenocarcinoma of the cervix is not improved by radical surgery // Am. J. Obstet. Gynecol. ― 2017. ― Vol. 217, №3. ― Р. doi: 10.1016/j.ajog.2017.05.021 (URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28522318/ (14.04.2024))
  39. Diaz De Vivar A., Roma A.A., Park K.J., et al. Invasive endocervical adenocarcinoma: proposal for a new pattern-based classification system with significant clinical implications: a multi-institutional study // Int. J. Gynecol. Pathol. ― ― Vol. 32, №6. ― Р. 592-601. doi: 10.1097/PGP.0b013e31829952c6
  40. Roma A.A., Diaz De Vivar A., Park K.J., et al. Invasive endocervical adenocarcinoma: a new pattern-based classification system with important clinical significance // Am. J. Surg. Pathol. ― 2015. ― Vol. 39, №5. ― Р. 667-72. doi: 10.1097/PAS.0000000000000402
  41. Paquette C., Jeffus S.K., Quick C.M., et al. Interobserver variability in the application of a proposed histologic subclassification of endocervical adenocarcinoma // Am. J. Surg. Pathol. ― ― Vol. 39, №1. ― Р. 93-100. doi: 10.1097/PAS.0000000000000316
  42. Spaans V.M., Scheunhage D.A., Barzaghi B., et al. Independent validation of the prognostic significance of invasion patterns in endocervical adenocarcinoma: Pattern A predicts excellent survival // Gynecol. Oncol. ― ― Vol. 151, №2. ― Р. 196-201. doi: 10.1016/j.ygyno.2018.09.013
  43. Roma A.A., Mistretta T.-A., Diaz De Vivar A. New pattern-based personalized risk stratification system for endocervical adenocarcinoma with important clinical implications and surgical outcome // Gynecol Oncol. ― 2016. ― Vol. 141. ― Р. 36-42. doi: 10.1016/j.ygyno.2016.02.028
  44. Hodgson A., Amemiya Y., Seth A., et al. Genomic abnormalities in invasive endocervical adenocarcinoma correlate with pattern of invasion: biologic and clinical implications. // Mod Pathol. ― 2017. ― Vol. 30, №11. ― Р. 1633-1641. doi: 10.1038/modpathol.2017.80