© С.Г. Афанасьев, А.Ю. Добродеев, У.Б. Урмонов, О.В. Черемисина, 2018
УДК 616.329-006.6-059:615.28
С.Г. Афанасьев, А.Ю. Добродеев, У.Б. Урмонов, О.В. Черемисина
Научно-исследовательский институт онкологии, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», г. Томск
Афанасьев Сергей Геннадьевич ― доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением абдоминальной онкологии Научно-исследовательского института онкологии, ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук»
634009, г. Томск, пер. Кооперативный, д. 5, тел. (3822) 41-80-89, e-mail: Afanasievsg@oncology.tomsk.ru, SPIN-код: 9206-3037, ORCID ID: 0000-0002-4701-0375
Реферат
Введение. Отдаленные результаты хирургического лечения рака пищевода остаются неудовлетворительными, в связи с чем перспективным является применение мультидисциплинарного подхода, объединяющего неоадъювантную химиотерапию и оперативное вмешательство.
Материал и методы. В основу работы вошли результаты комбинированного и хирургического лечения 40 больных раком пищевода II–III стадии. В основной группе (n=20) больным назначалось 2 курса неоадъювантной химиотерапии по схеме гемцитабин + цисплатин с последующей радикальной операцией, в контрольной группе (n=20) проводилось только хирургическое лечение.
Результаты. При проведении неоадъювантной химиотерапии полная регрессия опухоли наблюдалась у 1 (5 %) больного, частичная регрессия ― у 8 (40%), стабилизация ― у 9 (45%) пациентов. Лечение отличалось удовлетворительной переносимостью и низкой токсичностью, в большинстве случаев отмечалось восстановление полноценного энтерального питания. Послеоперационные осложнения в основной и контрольной группах возникли в 20,0 и 25,0% соответственно (p>0,05). Комбинированное лечение рака пищевода с применением неоадъювантной химиотерапии позволило значимо увеличить показатели двухлетней общей и безрецидивной выживаемости ― 84,2±8,2 и 84,2±8,2% по сравнению с группой контроля ― 63,2±11,1 и 42,1±11,4% соответственно (р<0,05).
Заключение. Неоадъювантная химиотерапия по схеме гемцитабин/цисплатин показала высокую непосредственную эффективность. Мультимодальный подход при лечении плоскоклеточного рака пищевода II–III стадии позволяет значимо увеличить двухлетнюю общую выживаемость за счет эффективного локорегионарного контроля и профилактики отдаленного метастазирования,
Ключевые слова: плоскоклеточный рак пищевода, комбинированное лечение, неоадъювантная химиотерапия, непосредственные и отдаленные результаты лечения.
Введение
В общей структуре онкологических заболеваний рак пищевода (РП) занимает восьмое место, а среди злокачественных опухолей пищеварительного тракта ― 3-е место после рака желудка и прямой кишки [1]. Крайне высоким остается уровень смертности при РП, он занимает 6-е место среди причин смерти от злокачественных новообразований. При этом, индекс агрессивности (соотношение количества умерших к количеству заболевших) составляет 0,87. В последние годы в мире отмечается 7-кратное увеличение показателей смертности, даже в регионах, которые не принято считать эндемичными по раку пищевода [1, 2]. В глобальном масштабе гистологический подтип плоскоклеточной карциномы по-прежнему остается доминирующим, однако в западных популяциях (США, Канада, страны Западной Европе) значительно увеличилась частота аденокарциномы пищевода, уровень которой в последние десятилетия достигает 60% [3, 4]. Рост заболеваемости аденокарциномой пищевода в значительной степени объясняется «эпидемией» ожирения в сочетании с высокой распространенностью гастроэзофагеального рефлюкса [5, 6].
Лечение рака пищевода остается актуальной проблемой современной онкологии. Хирургическое вмешательство является основным методом лечения РП. Частота радикальных операций при выполнении трансторакальной эзофагэктомии составляет 60-90%, послеоперационная летальность ― 1,5-23%. Результаты хирургического лечения в первую очередь зависят от распространенности опухолевого процесса. Ранняя диссеминация объясняет плохой прогноз течения заболевания. При локализованной форме РП 5-летняя выживаемость составляет 37,8%, тогда как при наличии метастазов в лимфатических узлах этот показатель драматически снижается вдвое ― до 19,8%, а при выходе опухоли за пределы стенки органа ни один больной не переживает 5 лет после оперативного лечения [7, 8].
Особенности системы венозного кровообращения и лимфообращения является основными факторами быстрого местного распространения опухоли. При инвазии подслизистого слоя у 25-40% больных выявляется метастазы в регионарных лимфатических узлах [9]. Помимо наличия лимфогенных метастазов, другими неблагоприятными факторами прогноза РП является протяженность, глубина инвазии и степень дифференцировка опухоли. Общая 5-летняя выживаемость больных РП не превышает 10-15% как в России, так и в Европе. Причинами фатального характера заболевания являются трудности выявления ранних форм РП, что обусловлено скрытым и агрессивным течением заболевания. У 70% вновь выявленных больных диагностируется III-IV стадии заболевания [10].
Неудовлетворительные результаты хирургического метода заставляют использовать мультидисциплинарный подход в лечении больных раком пищевода. Основной целью предоперационной химиотерапии при операбельном РП является снижение биологической активности и уменьшение размеров опухоли, а также воздействие на первичный очаг и микрометастазы для улучшения прогноза заболевания [11, 12]. Оценка влияния неадъювантного и адъювантного лечения на исход заболевания остается противоречивой. В начале XXI века, в литературе появились публикации, отражающие результаты сравнительной оценки неоадъювантной химиотерапии с последующей радикальной операцией и хирургического лечения РП [12, 13]. Неоднозначные результаты этих исследований не позволяют сделать однозначное заключение об эффективности химиотерапии в предоперационном периоде. Оптимальные режимы неоадъювантной химиотерапии при плоскоклеточном РП еще не определены, поскольку успех от предоперационного лечения зависит от степени ответа опухоли на проводимую терапии [14]. При РП наиболее часто используются 5-фторурацил, паклитаксел, иринотекан в комбинации с препаратами платины, при этом объективный ответ регистрируется у 44-55% больных. Причем частота опухолевой регрессии не зависит от гистотипа опухоли. По данным М.И. Давыдова с соавт. [15], при проведении предоперационной химиотерапии по схеме FLEP (5-фторурацил, этопозид, цисплатин, лейковорин) у большинства больных отмечалась полная и частичная регрессия опухоли (80,6 %), что позволило повысить частоту радикальных резекций (R0) до 86,7% в сравнении с контрольной группой ― 63,6%, без увеличения послеоперационной летальности. Представляет интерес мета-анализ, в котором сравнивается эффективность предоперационной химиотерапии и оперативного лечения в самостоятельном варианте у 2051 больного РП. В группах предоперационной химиотерапии в разных исследованиях частота объективного эффекта колебалась от 15 до 60%, а полная регрессия опухоли, подтвержденная морфологически, отмечена у 4–7 % больных, что сочеталось с достоверным увеличением продолжительности жизни [14].
Таким образом, представляется крайне актуальным развитие мультимодального подхода к лечению местнораспространенного РП за счет использования системных видов противоопухолевого воздействия.
Цель исследования ― изучить эффективность и переносимость комбинированного лечения рака пищевода с использованием неоадъювантной химиотерапии в сочетании с радикальной операции.
Материал и методы
В отделении абдоминальной онкологии НИИ онкологии Томского НИМЦ проведено лечение 40 больных раком пищевода II–III стадии с морфологически верифицированным диагнозом. Основную группу составили 20 больных, у которых было проведено комбинированное лечение, включающее 2 курса неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) по схеме гемцитабин/цисплатин и радикальную операцию. Контрольную группу составили 20 больных, которым выполнялась радикальная операция. Распределение больных по группам проводилось методом «случай-контроль». Соотношение заболевших мужчин и женщин составило 6:1. Наибольшее число больных было в возрасте от 55 до 65 лет (88,5%). Всем пациентам перед лечением проводился стандартный комплекс обследования: общеклинические анализы, спиральная компьютерная томография органов грудной полости и органов брюшной полости с внутривенным контрастированием, видеоэзофагогастроскопия с забором биопсийного материала для морфологического исследования, видеофибробронхоскопия, рентгенологическое исследование пищевода, желудка и ДПК, видеоколоноскопия, УЗИ органов брюшной полости и периферических лимфатических узлов, УЗИ сердца и вен нижних конечностей, ЭКГ и спирография. В основной и контрольной группах наиболее часто отмечалось поражение среднегрудного отдела пищевода ― 25 (62,5%), затем нижнегрудного ― 15 (37,5%) (табл. 1). В исследование были включены больные только с плоскоклеточным раком пищевода.
Таблица 1. Распределение больных в сравниваемых группах в зависимости от локализации опухоли
Локализация опухоли |
НАХТ + операция (n=20) |
Операция (n=20) |
Всего (n=40) |
Среднегрудной отдел пищевода |
13 (65,0%) |
12 (60,0%) |
25 (62,5%) |
Нижнегрудной отдел пищевода |
7 (35,0%) |
8 (40,0%) |
15 (37,5%) |
Окончательная стадия заболевания устанавливалась после операции в соответствии с классификацией Международного противоракового союза по классификации TNM 7 пересмотра: IIa стадия ― 9 (22,5%), IIb стадия ― 13 (30,0%), III стадия ― 18 (45,0%) больных (табл. 2). По основным прогностическим признакам группы были сопоставимы. Имеющиеся различия в группах были статистически не значимы, что позволило провести сравнительный анализ результатов лечения.
Таблица 2. Распределение больных в сравниваемых группах в зависимости от стадии опухолевого процесса по классификации TNM
Стадия опухоли |
НАХТ + операция (n=20) |
Операция (n=20) |
Всего (n=40) |
IIa (T2–3N0M0) |
4 (20,0%) |
5 (25,0%) |
9 (22,5%) |
IIb (T1–2N1M0) |
6 (30,0%) |
7 (35,0%) |
13 (32,5%) |
III (T3N1M0 или T4N любая M0) |
10 (50,0%) |
8 (40,0%) |
19 (47,5%) |
Больным основной группы на первом этапе комбинированного лечения проводилось 2 курса неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) по схеме гемцитабин в дозе 1250 мг/м2 внутривенно в 1-й и 8-й дни, цисплатин в дозе 80 мг/м2 внутривенно в 1-й день. Интервал между курсами химиотерапии и хирургическим этапом лечения составлял 3 недели.
До начала химиотерапевтического лечения больному обычно назначалось парентеральное питание, состав и объем которого зависел от выраженности дисфагии и степени метаболических расстройств, устанавливаемой по результатам анализов крови. Гастростомия больным не выполнялась. Двум пациентам установлен пищеводный зонд фирмы Boston scientific для восстановления проходимости пищевода.
У всех больных в сравниваемых группах выполнялась радикальная операция ― расширенная субтотальная резекция пищевода с 2-зональной (2F) лимфодиссекцией из комбинированного лапаротомного и правостороннего торакотомного доступа с одномоментной эзофагопластикой. При выполнении реконструктивного этапа операции выбор метода пластики зависел от уровня поражения и резекции пищевода, а также индивидуальных особенностей больного. Наиболее часто использовался широкий желудочный стебель (операция типа Льюиса) ― 27 (67,5%), значительно реже изоперистальтическая пластика проводилась левой половиной толстой кишки ― 13 (32,5%) наблюдений (табл. 3). Ранее мы выполняли эзофагопластику тонкой кишкой, однако эта методика отличается непредсказуемым течением послеоперационного периода, высоким риском апикальных некрозов и нарушения трофики тонкокишечного трансплантата с развитием недостаточности внутригрудного анастомоза [16, 17], поэтому при планировании данного исследовании мы отказались от подобных вмешательств в пользу гастро- или колоэзофагопластики, что позитивно сказалось на непосредственных результатах оперативного этапа лечения.
Таблица 3. Распределение больных в сравниваемых группах в зависимости от использованной методики эзофагопластики
Метод эзофагопластики |
НАХТ + операция (n=20) |
Операция (n=20) |
Всего (n=40) |
Желудочным стеблем |
14 (70,0%) |
13 (65,0%) |
27 (67,5%) |
Толстой кишкой |
6 (30,0%) |
7 (35,0%) |
13 (32,5%) |
Непосредственный ответ опухоли на проведение НАХТ определялся по шкале RECIST 1.1, токсичность химиотерапии ― по шкале CTC-NCIC. Для изучения особенностей течения послеоперационного периода использовался комплекс инструментальных исследований, клинических данных и лабораторных показателей.
Статистическая обработка данных проводилась с помощью компьютерной программы Statistica 10.0 (StatSoft). Оценка эффективности методов лечения дана на основании изучения сроков и частоты появления рецидивов и метастазов. Кривые наблюдаемой 2-летней выживаемости строились по методу Каплана ― Майера. Значимость различий в выживаемости между группами оценена по F-критерию Кокса.
Исследование выполнено с соблюдением принципов добровольности и конфиденциальности в соответствии с «Основами законодательства РФ об охране здоровья граждан» (Указ Президента РФ от 24.12.93 № 2288) на основании разрешения локального комитета по биомедицинской этике ФГБНУ «НИИ онкологии Томского НИМЦ». Пациенты, включенные в исследование, ранее не получали специализированного лечения. Больные с тяжелыми сопутствующими заболеваниями в стадии декомпенсации из исследования исключены.
Результаты исследования и обсуждение
При оценке непосредственной эффективности проведенной НАХТ по схеме гемцитабин/цисплатин частичная регрессия наблюдалась у 8 (40,0%) больных основной группы, полная регрессия ― у 1 (5,0%) пациента, стабилизация была самой частой формой ответа опухоли на химиотерапию, она зафиксирована в 9 (45,0%) случаях, прогрессирование опухолевого процесса наблюдалось у 2 (10,0%) больных. По данным литературы [11, 14, 18], при проведении химиотерапии по поводу РП показатели общей эффективности варьируют в пределах 37,1-80,6%, что в целом согласуется с результатами, полученными в нашем исследовании.
Из непосредственных побочных реакций химиотерапии наиболее часто встречалась тошнота/рвота ― 11 (55,0%) случаев. Гематологическая токсичность была представлена тромбоцитопенией в 9 (45,0%) случаях, в том числе I–II степени ― в 7 (35,0%), III степени ― в 2 (10,0%) и лейкопенией I–II степени ― в 5 (25,0%) наблюдениях. Из не гематологических осложнений чаще всего регистрировалась нефротоксичность ― 5 (25,0%) случая. Аллергические реакции зафиксированы у 8 (44,4%) больных. Однако указанные нежелательные явления хорошо купировались стандартной терапией сопровождения, ни в одном случае не потребовалась редукция дозы, перерыва или изменения программы комбинированного лечения. Во всех случаях клинический эффект после проведения 1-го курса химиотерапии выражался в уменьшении дисфагии, что позволяло перевести больных на сбалансированное энтеральное питание перед операцией и полноценно подготовить его к оперативному лечению. При проведении 2-го курса НАХТ не требовалось проведения парентеральной нутритивной поддержки.
Таким образом, при проведении 2 курсов предоперационной химиотерапии по схеме гемцитабин/цисплатин у больных раком пищевода отмечен приемлемый профиль токсичности, удовлетворительная переносимость и безопасность данной комбинации. Развившиеся осложнения носили кратковременный характер и достаточно хорошо купировались назначением симптоматической терапии, что согласуется с данными литературы [19].
Значительное внимание уделялось особенностям течения послеоперационного периода. В среднем послеоперационный период в обеих группах длился 12-14 суток. Нахождение в отделении интенсивной терапии, как правило, не превышало 5 суток. Отделяемое по дренажам из плевральной и брюшной полости (200-250 мл) носило серозно-геморрагический характер и наблюдалось в течение 2-3 суток. Гематологических особенностей в сравниваемых группах отмечено не было. При анализе структуры осложнений отмечено, что значимых различий между группами не отмечено (p>0,05), наиболее грозными неблагоприятными явлениями оказались недостаточность внутригрудного анастомоза или нарушения трофики интраторакальных трансплантатов в виде острых язв, которые наблюдались в 3 (7,5%) случаях (табл. 4) и сопровождались развитием эмпиемы плевры на стороне поражения и/или медиастинита. Эти неблагоприятные явления мы связываем, в первую очередь, с нарушением микроциркуляции в трансплантате, что служило причиной возникновения острых трофических эрозий и язв в трансплантате. Этим больным (1 пациент в основной группе, 2 ― в контрольной) потребовались повторные оперативные вмешательства в объеме реторакотомии с целью санации плевральной полости и дополнительного дренирования. В 2 случаях данные осложнения удалось купировать.
Таблица 4. Частота и характер послеоперационных осложнений в сравниваемых группах
Послеоперационные осложнения |
НАХТ + операция (n=20) |
Операция (n=20) |
Больные с осложнениями |
4 |
5 |
Недостаточность внутригрудного анастомоза |
– |
1 |
Острая перфоративная язва гастротрансплантата |
1 |
1 |
Послеоперационная пневмония |
2 |
2 |
Острая сердечно-сосудистая недостаточность |
1 |
– |
Послеоперационная летальность в сравниваемых группах составила 5,0%: в контрольной группе 1 больной погиб от развившихся осложнений со стороны интраторакального анастомоза; в основной группе умер 1 больной от сердечно-сосудистой недостаточности, обусловленной сопутствующей кардиологической патологией. Статистически различий в сравниваемых группах не отмечено (p>0,05). В целом полученные непосредственные результаты соответствуют литературным данным о частоте послеоперационных осложнений и летальности в России и за рубежом и находятся в рамках среднестатистического показателя [13, 22].
Одним из важнейших критериев эффективности проводимого лечения больных РП являются частота и сроки появления рецидивов и метастазов. В исследовании прослежены двухлетние результаты у 38 из 40 больных, получивших лечение, в основной группе ― у 19 из 20, в контрольной ― у 19 из 20 пациентов. В основной группе прогрессирование заболевания выявлено в 3 (15,8%) случаях, оно было обусловлено отдаленным метастазированием в печень и легкие. Эти пациенты умерли в течение первого года наблюдения. Длительность безрецидивного периода составила 21,9 мес. В контрольной группе прогрессирование опухолевого процесса выявлено у 11 (57,9%) больных: в 4 (21,1%) случаях за счет местных рецидивов, в 7 (36,8%) ― обнаружены отдаленные метастазы. Длительность безрецидивного периода ― 18,7 мес. В результате прогрессирования в первый год наблюдения умерло 4 больных, во 2-й год ― 3 больных из контрольной группы. В итоге, общая 2-летняя выживаемость больных раком пищевода II–III стадии в основной и контрольной группах составила 84,2±8,2% и 63,2±11,1%, безрецидивная выживаемость ― 84,2±8,2% и 42,1±11,4% соответственно. Различия статистически значимы (р<0,05).
Таким образом, накопленный опыт в НИИ онкологии Томского НИМЦ показал, что комбинированное лечение больных РП II–III стадии с применением НАХТ по схеме гемцитабин/цисплатин и радикальной операции при удовлетворительной переносимости обеспечивает надежный локорегионарный контроль и сводит к минимуму количество отдаленных метастазов. Результаты хирургического лечения, полученные в нашем исследовании и по данным разных авторов, свидетельствуют о том, что в настоящее время, несмотря на развитие хирургической техники и совершенствование анестезиологического обеспечения, выполнение только одной радикальной операции у больных РП является недостаточным. Применение НАХТ с использованием противоопухолевых препаратов (гемцитабин и цисплатин) позволило получить частичную и полную регрессию опухоли в 45,0%, стабилизацию процесса ― в 45% случаев. При этом наблюдаются приемлемый профиль токсичности и удовлетворительная переносимость химиотерапии. После проведения НАХТ хирургический этап лечения был реализован у всех больных РП в запланированном объеме, что обеспечило обнадеживающие результаты.
Заключение
Мультимодальный подход при лечении плоскоклеточного рака пищевода II–III стадии позволяет значимо увеличить двухлетнюю общую выживаемость (87,5%) относительно хирургического лечения (63,2%) (р<0,05). Неоадъювантная химиотерапия по схеме гемцитабин/цисплатин показала высокую непосредственную эффективность и в комбинации с хирургическим лечением повысила эффективность локорегионарного контроля и обеспечила профилактику отдаленного метастазирования, однако отдаленные результаты требуют дальнейшего изучения.
Литература
- Bray F., Ferlay J., Soerjomataram I., et al. Global cancer statistics 2018: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries // CA Cancer J. Clin. ― 2018. ― Vol. 68 (6). ― P. 394-424. ― doi: 10.3322/caac.21492.
- Zhang Y. Epidemiology of esophageal cancer // World J. Gastroenterol. ― 2013. ― Vol. 19 (34). ― P. 5598-606. ― doi: 10.3748/wjg.v19.i34.5598.
- Arnold M., Soerjomataram I., Ferlay J., Forman D. Global incidence of oesophageal cancer by histological subtype in 2012 // Gut. ― 2015. ― Vol. 64 (3). ― P. 381-7. ― doi: 10.1136/gutjnl-2014-308124.
- Писарева Л.Ф., Одинцова И.Н., Ананина О.А., и др. Заболеваемость раком пищевода в Томской области // Сибирский онкологический журнал. ― 2014. ― №1. ― С. 33-36.
- Klevebro F., Ekman S., Nilsson M. Current trends in multimodality treatment of esophageal and gastroesophageal junction cancer – Review article // Surg Oncol. ― 2017. ― Vol. 26 (3). ― P. 290-295. ― doi: 10.1016/j.suronc.2017.06.002.
- Steffen A., Huerta J.M., Weiderpass E., et al. General and abdominal obesity and risk of esophageal and gastric adenocarcinoma in the European Prospective Investigation into Cancer and Nutrition // Int. J. Cancer. ― 2015. ― Vol. 137 (3). ― P. 646-57. ― doi: 10.1002/ijc.29432.
- Klevebro F., Lindblad M., Johansson J., et al. Outcome of neoadjuvant therapies for cancer of the oesophagus or gastro-oesophageal junction based on a national data registry // Br. J. Surg. ― 2016. ― Vol. 103 (13). ― P. 1864-1873. ― doi: 10.1002/bjs.10304.
- Napier K.J., Scheerer M., Misra S. Esophageal cancer: a review of epidemiology, pathogenesis, staging workup and treatment modalities // World J. Gastrointest Oncol. ― 2014. ― Vol. 6 (5). ― P. 112-20. ― doi: 10.4251/wjgo.v6.i5.112.
- Scheer R.V., Fakiris A.J., Johnstone P.A. Quantifying the benefit of a pathologic complete response after neoadjuvant chemoradiotherapy in the treatment of esophageal cancer // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. ― 2011. ― Vol. 80 (4). ― P. 996-1001. ― doi: 10.1016/j.ijrobp.2010.03.003.
- Деньгина Н.В. Современные терапевтические возможности при раке пищевода // Практическая онкология. ― 2012. ― Т. 13, №4. ― С. 276-288.
- Duan X., Yu Z. Neoadjuvant chemoradiotherapy combined with operation vs. operation alone for resectable esophageal cancer: Meta-analysis on randomized controlled trials // Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za Zhi. ― 2017. ― Vol. 20 (7). ― P. 809-815.
- Baba Y., Watanabe M., Yoshida N., Baba H. Neoadjuvant treatment for esophageal squamous cell carcinoma // World J. Gastrointest Oncol. ― 2014. ― Vol. 6 (5). ― P. 121-8. ― doi: 10.4251/wjgo.v6.i5.121.Review.
- Yoshida N., Baba Y., Shigaki H., et al. Risk factors of early recurrence within 6 months after esophagectomy following neoadjuvant chemotherapy for resectable advanced esophageal squamous cell carcinoma // Int. J. Clin. Oncol. ― 2016. ― Vol. 21 (6). ― P. 1071-1078.
- Zhang Y.S., Gao B.R., Wang H.J., et al. Comparison of anastomotic leakage and stricture formation following layered and stapler oesophagogastric anastomosis for cancer: a prospective randomized controlled trial // J. Int. Med. Res. ― 2010. ― Vol. 38 (1). ― P. 227-33.
- Давыдов М.И., Стилиди И.С., Бохян В.Ю., и др. Промежуточные результаты применения предоперационной химиотерапии и расширенной субтотальной резекции пищевода при раке // Анналы хирургии. ― 2005. ― №3. ― С. 27-32.
- Афанасьев С.Г., Августинович А.В., Тузиков С.А., и др. Результаты комбинированных операций при местно-распространенном раке желудка // Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. ― 2013. ― №2. ― С. 12-15.
- Афанасьев С.Г., Августинович А.В., Тузиков С.А., и др. Результаты расширенных и комбинированных операций по поводу рака желудка и кардио-эзофагеального перехода // Сибирский онкологический журнал. ― 2011. ― №6. ― С. 23-27.
- Wang M., Gu J., Wang H.X., et al. Retrospective study of gemcitabine based chemotherapy for unresectable or recurrent esophagus cell carcinoma refractory to first line chemotherapy // Asian Pac J. Cancer Prev. ― 2012. ― Vol. 13 (8). ― P. 4153-6.
- Волкова Е.Э., Вашакмадзе Л.А., Хомяков В.М., Мамонтов А.С. Ускоренная госпитальная реабилитация больных после расширеннокомбинированных операций по поводу рака грудного отдела пищевода и кардии // Сибирский онкологический журнал. ― 2013. ― №1. ― С. 52-58.