ЛУЧЕВОЕ ЛЕЧЕНИЕ ОНКОГИНЕКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ТОМСКОЙ ОБЛАСТИ

© П.А. Лушникова, А.А. Поляков, И.Б. Пыжова, Ж.А. Старцева, 2024

УДК 618.1-006.6-08-035:615.849(571.16)

 П.А. Лушникова1,2, А.А. Поляков1, И.Б. Пыжова1, Ж.А. Старцева2

1ОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер», г. Томск

2Научно-исследовательский институт онкологии ― филиал ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», г. Томск

 Лушникова Полина Александровна ― врач-онколог радиотерапевтического отделения ОГАУЗ «Томский областной онкологический диспансер»

634050, г. Томск, пр. Ленина, д. 115, тел. +7-923-415-92-10, e-mail: polina.lushnikova.90@mail.ru, ORCID ID: 0000-0002-7465-3640, SPIN-код: 3434-7656, Scopus ID: 57216439447

Реферат. Онкогинекологические заболевания в настоящее время широко распространены среди общей популяции онкобольных и, к сожалению, доля молодых пациенток в данной когорте неуклонно растет.

Более 70% больных данной группы нуждаются в лучевой терапии, поэтому важно внедрить персонифицированный подход в применении и реализации лучевого лечения в каждом клиническом случае. Благодаря использованию современных методик и аппаратуры в Томской области пациентки с онкогинекологическими заболеваниями получают высокотехнологичную эффективную безопасную и своевременную радиотерапию в соответствии с клиническими рекомендациями Министерства Здравоохранения. В ОГАУЗ ТООД применяются только конформные методики облучения с соблюдением доз ионизирующего излучения для максимального покрытия мишени и обеспечением толерантных уровней на критические органы и ткани.

В данной статье описаны основные показания к лучевой терапии у онкогинекологических больных, описаны все этапы лучевого лечения и приведен клинический случай применения радиотерапии в реальной клинической практике на базе ОГАУЗ ТООД.

Ключевые слова: Томская область, лучевая терапия, линейные ускорители, рак шейки матки, рак тела матки, рак влагалища, рак вульвы.

  Введение

Томская область — субъект Российской Федерации, входящий в состав Сибирского федерального округа, на территории которой проживает 1052,1 тыс. человек (на 01.01.2023). На территории Томской области работает 2 онкологических учреждения, оказывающие радиотерапевтическую помощь онкобольным:

  • Областное государственное автономное учреждение здравоохранения «Томский областной онкологический диспансер» (ОГАУЗ ТООД);
  • Научно-исследовательский институт онкологии ― филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук» (НИИ онкологии Томского НИМЦ).

На базе данных учреждений функционируют 3 линейных ускорителя и 1 брахитерапевтический аппарат:

  • Varian True Beam STx (ТООД);
  • Elekta Synergy Platform S (ТООД);
  • Elekta Versa HD (НИИО);
  • MultiSource HDR с источником облучения Co60 (ТООД).

В настоящее время в Томском онкологическом диспансере лучевая терапия как самостоятельный метод и как компонент комбинированного лечения применяется при следующих онкогинекологических заболеваниях: рак шейки матки, рак эндометрия, рак вульвы, рак влагалища.

В 2023 году в отделении радиотерапии ТООД курс лучевого лечения получили 257 больных. По нозологиям распределение больных было следующим (рис. 1): рак шейки матки ― 138 пациенток, рак эндометрия ― 104 пациентки, рак вульвы ― 10 пациенток, рак влагалища ― 5 пациенток.

Рис. 1. Статистика пролеченных больных с онкогинекологическими заболеваниями в 2023 году

Fig. 1. Statistics of treated patients with oncogynecological diseases in 2023

Тактика лечения больных определяется на онкологическом консилиуме, в состав которого входит радиотерапевт, химиотерапевт, хирург, анестезиолог, рентгенолог.

Рекомендательная база, используемая при определении тактики лечения и объемов облучения, включает в себя:

  • Клинические рекомендации МЗ РФ;
  • Клинические рекомендации Ассоциации онкологов России (АОР);
  • Рекомендации Европейского общества лучевых терапевтов и онкологов (GEC ESTRO);
  • Клинические рекомендации Российского общества клинической онкологии (RUSSCO);
  • Клинические рекомендации Национальной комплексной онкологической сети (NCCN Guidelines).

Материал и методы

В данной статье проведен обзор литературных данных ― Российских клинических рекомендаций по лечению рака шейки матки, рака тела матки, рака вульвы и рака влагалища, разобран современный протокол по лучевому лечению рака шейки матки гинекологической группы ESTRO ― EMBRACE II. Показаны возможности и результаты лучевого лечения онкогинекологических больных в Томской области с демонстрацией клинического случая.

Лучевая терапия рака шейки матки

Выбор тактики лучевого лечения при неоперабельном раке шейки матки зависит от стадии опухолевого процесса:

  • IB3 и IIА2 ― лучевая терапия или ХЛТ по радикальной программе;
  • IB1,2 и IIА1 (опухоль размером до 4 см) при невозможности проведения хирургического лечения возможно проведение ХЛТ/ЛТ по радикальной программе;
  • IIBIVА ― ХЛТ по радикальной программе. 
  1. Радикальная лучевая терапия РШМ

Радикальный курс лучевой терапии при ЗНО шейки матки включает 2 этапа:

  • ДЛТ до суммарных доз 45-46 Гр на область малого таза на фоне еженедельного введения цисплатина 40 мг на м2 или карбоплатина AUC2 (5-6 введений) с подведением (по показаниям) интегрированного буста на пораженные лимфатические узлы до 55-57 Гр. Увеличение дозы облучения более 45-46 Гр на область малого таза ведет к повышению токсичности со стороны органов риска без увеличения частоты локального контроля.
  • Курс брахитерапии (внутриполостная лучевая терапия). Режим брахитерапии подбирается индивидуально и зависит от возможностей планирования и внутреннего протокола медицинского учреждения. В радиотерапевтическом отделении, как правило, используется режим ― разовая доза 6 Гр, 5 фракций, суммарная доза 30 Гр (изоэффективно 40 Гр).

Общее время проведения радикального курса за два этапа не должно превышать 7-8 недель. Превышение сроков лечения ухудшает локальный контроль на 1% за каждый день свыше этого срока

1.1. Дистанционная лучевая терапия

После принятия решения о проведении у больной курса лучевой терапии начинается этап предлучевой подготовки включающий в себя:

  • создание трехмерной модели пациента на основе сканов, сделанных на специализированном компьютерном томографе;
  • оконтуривание мишени и органов риска на станции оконтуривания, выбор объема и режима облучения;
  • дозиметрическое планирование, дозиметрическая верификация рассчитанного плана на фантоме.

После завершения предлучевой подготовки выполняется укладка пациента на лечебном аппарате в соответствии с протоколом топометрии, проводится визуализация мишени с помощью рентгеновской системы получения 3D изображений линейного ускорителя, выполняется совмещение полученных изображений с КТ-топометрическими изображениями, после ― проводится первый сеанс лечения.

Стандартные объемы облучения на этапе дистанционной лучевой терапии рака шейки матки включают в себя:

  • GTV-T ― объем мишени, определяемый визуально и/или пальпаторно при исследовании;
  • CTV-T HR ― объем клинического распространения мишени высокого риска. Включает в себя GTV и шейку матки;
  • CTV-T-LR ― объем клинического распространения низкого риска. Включает в себя CTV-T HR, матку, параметрии, часть влагалища, паравагинальные ткани;
  • ITV-T LR ― объем включает в себя CTV-T LR, с учетом движения в малом тазу;
  • CTV-E ― область лимфоузлов (обтураторные, подвздошные внутренние и наружные, при необходимости парааортальные;
  • ITV 45 ― объединение ITV-LR и CTV Е;
  • PTV ― ITV 45 c отступом 0,5 см;
  • GTV-N ― пораженные лимфоузлы в малом тазу или парааортальные л/у;
  • CTV-N ― GTV с отступом 0-3 мм;
  • PTV-N ― CTV-N с отступом 0,5 см.

Определение границ облучения лимфатических узлов зависит от факторов риска (EMBRACE II). При низком риске верхняя граница облучения ― пятый поясничный позвонок, при среднем риске верхняя граница поля находится на уровне третьего поясничного позвонка, при высоком риске граница поля поднимается до уровня отхождения почечных артерий от аорты (табл. 1).

Таблица 1. Факторы риска поражения лимфоузлов при раке шейки матки

Table 1. Risk factors for lymph node damage in cervical cancer 

Низкий риск (LR LN) Размер опухоли до ≤4 см

Стадия IA/IB1/IIA1

N0

Плоскоклеточный рак

Нет инвазии матки

Средний риск (IR LN) Нет факторов низкого риска

Нет факторов высокого риска

Высокий риск (HR LN) ≥1 патологического общего подвздошного лимфоузла или выше или ≥3 патологических лимфоузлов

После завершения курса дистанционной лучевой терапии всем больным проводится МРТ ОМТ с контрастированием для оценки эффекта от первого этапа лечения и, в зависимости от ответа опухоли на курс ДЛТ, больные разделяются на 4 категории, которые определяют объем брахитерапевтического буста (табл. 2):

Таблица 2. Группы пациенток в зависимости от ответа опухоли

Table 2. Groups of patients depending on the tumor response

Категория Шейка матки Параметрии Влагалище Тело матки Мочевой пузырь/прямая кишка
I категория Нет остаточной опухоли, либо опухоль ограничена шейкой матки Нет остаточной опухоли Нет остаточной опухоли, либо опухоль менее 2 см в верхней 1/3 влагалища Нет остаточной опухоли, либо опухоль

в проксимальной 1/3 перешейка

Стенки и слизистые

не поражены

II категория Значительная остаточная опухоль Опухоль

не доходит

до стенок таза

Остаточная опухоль

в пределах верхней 1/3 влагалища

Остаточная опухоль не выше середины тела матки Стенки и слизистые

не поражены

III категория Значительная остаточная опухоль Остаточная опухоль

в параметрии

Остаточная опухоль

в средней и нижней 1/3 влагалища

Остаточная опухоль достигает дистальной части тела матки Стенки и слизистые

не поражены

IV категория Любая остаточная опухоль Опухоль доходит

до стенок таза

Остаточная опухоль

в верхней, средней и нижней 1/3 влагалища

Остаточная опухоль достигает дна тела матки Стенки и слизистые поражены
  • I, II группы ― только внутриполостная ЛТ;
  • III группа ― комбинация внутритканевой и внутриполостной ЛТ;
  • IV группа ― возможна брахитерапия/последовательный или интегрированный буст.
    • Брахитерапия

Лечение на этапе брахитерапии проводится в режиме гипофракцинирования, в связи с этим суммарную дозу необходимо пересчитывать на стандартный режим для получения эквивалентной дозы (EQD2) [7]. Суммарная доза на мишень и органы риска суммируется за 2 этапа лечения.

За последнее десятилетие планирование брахитерапии при раке шейки матки перешло к планированию по МРТ или КТ изображениям, то есть не на точки А и В, а на объем мишени [2] (рис. 2).

Рис. 2. Эволюция планирования внутриполостной лучевой терапии при раке шейки матки

Fig. 2. The evolution of the planning of intracavitary radiation therapy for cervical cancer

Для достижения высоких показателей выживаемости необходимо планирование каждого сеанса внутриполостной лучевой терапии по данным МРТ или КТ органов малого таза.

В условиях Томского онкологического диспансера внутриполостная терапия планируется по данным МСКТ ОМТ.

Объемы облучения при брахитерапии рака шейки матки:

  • GTV-Tres ― видимое проявление заболевания на момент проведения брахитерапии (после курса дистанционной лучевой терапии). Объем высокого риска (>=85 Гр, EQD2, альфа/бета 10);
  • HR-CTV ― вся шейка матки и все «серые зоны» влагалища, тела матки, параметрии. Объем высокого риска;
  • IR-CTV ― отступы на 5-15 мм равномерно от HR-CTV, с исключением соседних нормальных структур. Требуется меньшая доза (>60 Гр, EQD2, альфа/бета 10);
  • LR-CTV ― включает всю матку, параметрии, верхняя 1/3 влагалища.

Суммарная доза на мишень при радикальном курсе лучевой терапии должна составить не менее 85 изоГр.

В 2023 году в ТООД радикальный курс лучевой терапии по поводу рака шейки матки получили 138 пациентки. Из них 129 больным (94%) проводилась радиомодификация препаратами платины (остальным радиомодификация не проводилась из-за выраженной сопутствующей патологии, выраженных гематологических отклонений, не поддающихся консервативному лечению).

  1. Адъювантная (послеоперационная) дистанционная лучевая терапия

ХЛТ или ЛТ в адъювантном режиме целесообразно проводить не позднее, чем через 60 дней после хирургического лечения. В зависимости от наличия факторов риска прогрессирования объемы адъювантного лечения следующие:

  • В группе высокого риска (положительный край резекции, поражение параметриев, метастазы в лимфатических узлах) при наличии 1 фактора и более показана ДЛТ на фоне еженедельного введения цисплатина ± курс ВПЛТ.
  • В группе промежуточного риска (негативные лимфатические узлы, инвазия опухоли более 1/3 толщины шейки матки, наличие лимфоваскулярной инвазии, размер первичной опухоли ³4 см) при наличии 2 и более факторов риска рекомендовано проведение ДЛТ.

Послеоперационная брахитерапия после курса ДЛТ используется при высоком риске рецидива РШМ во влагалище и в параметрии (положительный край резекции, близкий край резекци) [5, 6].

Планирование адъювантной брахитерапии

В радиотерапевтическом отделении используют два режима облучения в адъювантном режиме: 6 Гр*3 фракции (лучевая терапия на область поверхности влагалищной трубки) и 5,5 Гр*2 фракции (на 0,5 см вглубь от аппликатора).

Рак эндометрия

Не смотря на то, что хирургический метод лечения больных с раком эндометрия является наиболее эффективным подходом, при абсолютных противопоказаниях к хирургическому лечению проводят ЛТ по радикальной программе [8] (рис. 3а, б).

Рис. 3. Двухканальный аппликатор для брахитерапии рака эндометрия

Fig. 3. Two-channel applicator for endometrial cancer brachytherapy

Дистанционная лучевая терапия проводится по принципам лечения рака шейки матки. Планирование брахитерапии при радикальном курсе лечения рака тела матки необходимо осуществлять с использлванием КТ/МРТ совместимого двухканального гинекологического аппликатора. Каждый сеанс брахитерапии должен быть спланирован по данным компьютерной томографии.

Адъювантная лучевая терапия при раке эндометрия назначается в зависимости от объемов оперативного лечения и наличия неблагоприятных факторов (табл. 3, 4).

Таблица 3. Рак эндометрия. Группы риска при РТМ (консенсус ESGO, ESMO, ESTRO 2014)

Table 3. Endometrial cancer. Group risk in uterine body cancer (consensus ECCO, ESMO, ESTRO 2014)

Риск Описание
Низкий Эндометриальный РТМ, стадия IA, G1-2, нет опухолевых эмболов в лимфатических щелях
Промежуточный Эндометриальный РТМ, стадия IB, G 1-2, нет опухолевых эмболов в лимфатических щелях
Промежуточно-высокий Эндометриальный РТМ

стадия IA, G3

стадия IA и IB, G1-2, опухолевые эмболы

в лимфатических щелях

Высокий Эндометриальный РТМ, стадия IB, G3

Эндометриальный РТМ, стадия II–IV

Неэндометриальный РТМ, любая стадия (кроме муцинозного рака)

Таблица 4. Рак эндометрия. Послеоперационная лучевая терапия I стадии

Table 4. Endometrial cancer. Postoperative stage I radiation therapy

Риск Лимфодиссекция выполнена, метастазов

в лимфатических узлах нет

Лимфодиссекция

не выполнена

Низкий нет нет
Промежуточный Брахитерапия или наблюдение, особенно

у пациенток в возрасте

<60 лет

Брахитерапия или наблюдение, особенно у пациенток в возрасте

<60 лет

Промежуточно-высокий Брахитерапия или наблюдение Дистанционное облучение малого таза при опухолевых эмболах, брахитерапия при G3
Высокий Брахитерапия или дистанционное облучение малого таза Дистанционное облучение малого таза

Показания к лучевой терапии при II стадии рака тела матки зависят от дифференцировки опухоли, наличии или отсутствия опухолевых эмболов и объема оперативного лечения (табл. 5).

Таблица 5. Рак эндометрия. Послеоперационная лучевая терапия РТМ II стадии

Table 5. Endometrial cancer. Postoperative radiation therapy of uterine body cancer stage II

Риск Лимфодиссекция выполнена, метастазов в лимфатических узлах нет Лимфодиссекция

не выполнена

G1-2, нет опухолевых эмболов Брахитерапия Дистанционное облучение малого таза ± брахитерапия
G3, опухолевые эмболы Дистанционное облучение малого таза ± брахитерапия Дистанционное облучение малого таза ± брахитерапия

При раке тела матки III–IV стадий после операции рекомендуется проведение курсов химиотерапии в сочетании с ЛТ [8].

В 2023 г. в ТООД пролечено 104 пациентки с данным диагнозом, из них для 102 женщин это стало адъювантным лечением, а для 2 ― радикальным.

Рак вульвы

Выбор тактики лечения рака вульвы в зависимости от стадии:

  • TisN0M0 ― широкое локальное иссечение.
  • Iа стадии (T1aN0M0), Ib cтадии (TIbN0M0)

― хирургическое лечение;

― лучевое лечение при общих соматических противопоказаниях к хирургическому лечению или отказе пациента от хирургического лечения.

  • Ib cтадии (TIbN0M0) сомнительная резектабельность опухоли

― НАХТ с последующим оперативным лечением;

― ХЛТ с последующим оперативным лечением.

  • II cтадия (TIIN0M0) радикальная химиолучевая терапия.
  • III стадии (Т1–2N1a–bM0, Т1–2N2a–bM0)

― операция + адъювантное химиолучевое лечение или операция + адъювантное лучевое лечение;

― химиолучевое лечение по радикальной программе или лучевая терапия по радикальной программе (при наличии противопоказаний к химиотерапии, отказе пациентки от химиотерапии).

  • IVA стадии (Т1–2N3M0, Т3N0–3M0) ― химиолучевое лечение.
  • IVB стадии (Т1–3N0–3M1) ― химиотерапия или лучевое лечение по индивидуальной̆ программе.

Всем пациенткам с рецидивами плоскоклеточного РВ рекомендуется лечение по индивидуальной программе:

  • хирургическое лечение ± ЛТ/ХЛТ;
  • ХЛТ или ЛТ;
  • курсы ХТ [9].

Лучевую терапию следует начинать не позднее 6–8 нед. после операции. Общее время лечения рака вульвы (операция и лучевая терапия) должно занимать менее 105 дней [10].

Дистанционная ЛТ проводится на область вульвы и/или зоны регионарного метастазирования.

При самостоятельном лечении рака вульвы рекомендуется использовать радиомодификаторы на основе платины (тем более при статусе N1).

Внутритканевая ЛТ (брахитерапия) как локальный метод облучения в некоторых случаях проводится на область первичного очага ― вульву.

Дистанционная ЛТ проводится в режиме ежедневного фракционирования (РД 1,8–2,0 Гр) 5 раз в неделю.

При самостоятельном лечении рака вульвы рекомендуется использовать болюс на область первичного очага [11] (рис. 4, 5).

Рис. 4. Лечение пациентки с раком вульвы в отделении радиотерапии ТООД

Fig. 4. Treatment of a patient with vulvar cancer in the department of radiotherapy of the Tomsk Regional Oncology Center

Рис. 5. Контуринг пациентки с раком вульвы с болюсом на область вульвы

Fig. 5. Contouring of a patient with vulvar cancer with a bolus on the vulva area

 

Предписание доз при проведении дистанционной лучевой терапии

― Первичная опухоль при радикальной химиолучевой (лучевой) терапии должна получить 60-70 Гр.

― Ложе опухоли, вульва (отрицательные края резекции) ― 45-50 Гр.

― Ложе опухоли, вульва (близкие или положительные края резекции) ― 54-60 Гр.

― Клинически и/или рентгенографически не пораженные пахово-бедренные лимфатические узлы ― 45-50 Гр.

― Пахово-бедренные лимфатические узлы (метастатические, но без экстракапсулярного поражения, после оперативного лечения) ― 50-55 Гр.

― Пахово-бедренные лимфатические узлы с экстракапсулярным поражением (после оперативного лечения) ― 54-64 Гр.

― Пораженные лимфатические узлы (без оперативного лечения) должны быть облучены такой же дозой, как и первичная опухоль [12].

В радиотерапевтическом отделении ТООД 100% больных с неоперабельным раком вульвы получили химиолучевое лечение в 2023 году.

Рак влагалища

Рак влагалища ― редкая опухоль, встречается только в 1% от всех ЗНО среди женского населения.

Принципы лечения рака влагалища:

  • I стадия (T1N0M0) радикальная сочетанная ЛТ. Возможно проведение внутриполостной ЛТ (брахитерапии) в самостоятельном варианте (опухоль до 1 см или при противопоказаниях к проведению дистанционной ЛТ).
  • II cтадии (T2N0M0) радикальная ЛТ, еженедельная радиомодификация цисплатином.
  • III стадии радикальная ЛТ, еженедельная радиомодификация цисплатином.
  • IVa стадия (TлюбоеNлюбоеM0) условно-радикальная или паллиативная ЛТ.
  • IVb (TлюбоеNлюбоеM1) системная ХТ.

Хирургическое лечение при локализованном опухолевом процессе в верхней трети влагалища.

При локализации опухоли в нижней трети влагалища облучение малого таза дополняется облучением паховых областей [13].

В 2023 году в ТООД было пролечено 5 пациенток с данным диагнозом и все они получили радикальный курс лучевого лечения.

Заключение

На сегодняшний день радиотерапия является высокоэффективным методом противоопухолевого лечения и главной задачей лучевой терапии является обеспечение максимального повреждающего действия на опухоль при минимизации лучевой нагрузки на окружающие здоровые ткани.

В ОГАУЗ ТООД в планировании применяются только конформные методики облучения, которые позволяют достичь удовлетворительного локального контроля с приемлемым профилем лучевой токсичности. Основная часть онкогинекологических пациенток ― женщины с ЗНО шейки матки, которые благодаря современному оборудованию получают высокоточную лучевую терапию на первичную опухоль и регионарные зоны. Планирование брахитерапии (ЗНО шейки матки, ЗНО тела матки, влагалища) осуществляется под визуальным контролем, с использованием КТ-изображений. Для минимизации погрешности облучения и снижения дозовой нагрузки на органы мишени каждый сеанс внутриполостной лучевой терапии происходит под КТ-контролем и перепланированием лечебного плана. Понимание и знание принципов лучевой терапии необходимо для улучшения результатов лечения и повышения качества жизни женщин после лучевой терапии.

Клинический пример

Пациентка Н. Рак шейки матки III C2 стадия (рис. 6а, б).

Рис. 6. Клинический пример. МРТ пациентки до лучевой терапии (стрелками показана опухоль и пораженный подвздошный лимфоузел)

Fig. 6. A clinical example. MRI of the patient before radiation therapy (arrows show the tumor and the affected iliac lymph node)

2022 г. курс дистанционной лучевой терапии 48 Гр (на весь малый таз и парааортальные лимфоузлы), 55,2 Гр (пораженные подвздошные лимфоузлы), 57,6 Гр (пораженные парааортальные лимфоузлы) на фоне еженедельного введения карбоплатина + ВПЛТ 30 Гр (5 фракций по 6 Гр-40 изоГр). Планирование второго этапа по КТ (каждый сеанс).

После лечения регресс опухоли.

На ноябрь 2024 ― клиническая ремиссия (рис. 7).

Рис. 7. Клинический пример. МРТ ОМТ пациентки в мае 2024 ― без признаков опухоли шейки матки, без патологических лимфоузлов

Fig. 7. A clinical example. MRI of the patient’s pelvic organs in May 2024 ― without signs of cervical tumor, without pathological lymph nodes

Конфликт интересов

Авторы объявляют, что у них нет конфликта интересов.

 Литература

  1. Ma H., Li H., Xu T., et al. Multidisciplinary team quality improves the survival outcomes of locally advanced rectal cancer patients: A post hoc analysis of the STELLAR trial // Radiother. Oncol. ― 2024. ― ― 110524. doi: 10.1016/j.radonc.2024.110524
  2. Potter R., Tanderup K., Kirisits C., et al. The EMBRACE II study: The outcome and prospect of two decades of evolution within the GEC-ESTRO GYN working group and the EMBRACE studies // Clin. Transl. Radiat. Oncol. ― 2018 Jan 11. ― ― P. 48-60. doi: 10.1016/j.ctro.2018.01.001
  3. Mileshkin L.R., Moore K.N., Barnes E.H., et al. Adjuvant chemotherapy following chemoradiotherapy as primary treatment for locally advanced cervical cancer versus chemoradiotherapy alone (OUTBACK): an international, open-label, randomised, phase 3 trial // Lancet Oncol. ― ― 24 (5). ― P. 468-482. doi: 10.1016/S1470-2045(23)00147-X
  4. Tanderup K., Fokdal L.U., Sturdza A., et al. Effect of tumor dose, volume and overall treatment time on local control after radiochemotherapy including MRI guided brachytherapy of locally advanced cervical cancer // Radiother. Oncol. ― ― 120 (3). ― P. 441-446. doi: 10.1016/j.radonc.2016.05.014. Epub 2016 Jun 24. Erratum in: Radiother Oncol. 2017 Apr; 123 (1):169. doi: 10.1016/j.radonc.2017.01.022
  5. Ашрафян Л.А., Новикова Е.Г., Тюляндина А.С., и др. Рак шейки матки: клинические рекомендации. ―
  6. Abu-Rustum N.R., Campos S.M., Yashar C.M., et al. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. Cervical Cancer. Version 3. 2024.
  7. Сухих Е.С., Сухих Л.Г., Вертинский А.В., и др. Дозиметрическое планирование и контроль качества брахитерапии с высокой мощностью дозы. ― Томск: Изд-во Томского политехнического университета, 2020. ― 115 с.
  8. Ашрафян Л.А., Тюляндина А.С., Берлев И.В., и др. Рак тела матки и саркомы матки: клинические рекомендации. ―
  9. Ашрафян Л.А, Антонова И.Б., Берлев И.В., и др. Клинические рекомендации по лечению рака вульвы / Общероссийский национальный союз «Ассоциация онкологов России». ― 2020.
  10. Ashmore S., Crafton S.M., Miller E.M., et al. Optimal overall treatment time for adjuvant therapy for women with completely resected, node-positive vulvar cancer // Gynecol. Oncol. ― 2021. ― 161 (1). ― P. 63-69.
  11. Митин Т., Деньгина Н. Краткие методические рекомендации по лучевой терапии рака вульвы. ― 2018.
  12. Лушникова П.А., Сухих Е.С., Старцева Ж.А. Рак вульвы. Вклад лучевой терапии в лечение заболевания // Сибирский онкологический журнал. ― ― 23 (3). ― С. 150-158. https://doi.org/10.21294/1814-4861-2024-23-3-150-158
  13. Ашрафян Л.А., Антонова И.Б., Берлев И.В., и др. Злокачественные новообразования влагалища: клинические рекомендации. ― 2019.