ХАРАКТЕРИСТИКИ ОНКОЛОГИЧЕСКОЙ ЗАБОЛЕВАЕМОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ПОЧЕЧНО-КЛЕТОЧНЫМ РАКОМ

Распечатать / Сохранить в PDF

© Д.В. Пасынков, Р.И. Фатыхов, Б.Ш. Бикбов, 2023

УДК 616.61-006.6-06-089

 Д.В. Пасынков^1-3, Р.И. Фатыхов^3,4, Б.Ш. Бикбов⁵

¹ГБУ Республики Марий Эл «Республиканский клинический онкологический диспансер», г. Йошкар-Ола

²Казанская государственная медицинская академия ― филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, г. Казань

³ФГБОУ ВО «Марийский государственный университет», г. Йошкар-Ола

⁴ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Казань

⁵ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ Республики Татарстан им. проф. М.З. Сигала», г. Казань

Пасынков Дмитрий Валерьевич ― кандидат медицинских наук, доцент, заведующий отделением лучевой диагностики ГБУ Республики Марий Эл «Республиканский клинический онкологический диспансер»; заведующий кафедрой лучевой диагностики и онкологии ФГБОУ ВО «Марийский государственный университет»; ассистент кафедры ультразвуковой диагностики Казанской государственной медицинской академии ― филиала ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ

424037, г. Йошкар-Ола, ул. Осипенко, д. 22, e-mail: passynkov@mail.ru, SPIN-код (РИНЦ): 7264-3745, Author ID (Scopus): 57194777454, Researcher ID (WoS): HJH-2122-2023, ORCID ID: 0000-0003-1888-2307

Реферат

Цель ― анализ онкологической заболеваемости пациентов с почечно-клеточным раком (ПКР) дополнительными злокачественными новообразованиями (ЗНО) как одной из вероятных причин снижения их выживаемости.

Материал и методы. Включено 1 110 пациентов с ПКР, впервые взятых на учет за период с 2013 по 2022 гг. В этой выборке была идентифицирована группа пациентов, имевших дополнительные ЗНО (помимо ПКР), диагноз которых был установлен в период, начиная за 6 месяцев до постановки диагноза ПКР и завершая концом 2022 года.

Результаты. Наиболее распространенными первичными ЗНО среди всех пациентов являлись: колоректальный рак (относительный риск [ОР]=2,78 [95% доверительный интервал: 1,82-4,26]), рак простаты (ОР=4,23 [2,56-9,45]), легкого (ОР=2,64 [1,46-4,76]), молочной железы (ОР=1,91 [0,91-4,00]), желудка (ОР=2,87 [1,44-5,74]). У мужчин наиболее частыми ЗНО, риск которых достоверно отличался от такового в общей популяции, являлись: колоректальный рак (ОР=3,38 [1,82-6,26]), рак простаты (ОР=4,03 [2,10-7,72]), легкого (ОР=2,15 [1,12-4,12]), желудка (ОР=2,71 [1,21-6,02]) и меланома (ОР=5,02 [1,30-20,17]). У женщин данными ЗНО являлись: колоректальный рак (ОР=5,05 [2,81-9,08]), рак молочной железы (ОР=2,34 [1,12-4,90]), эндометрия (ОР=3,59 [1,35-9,56]), щитовидной железы (ОР=5,61 [1,40-22,46]) и кожи (немеланомный) (ОР=7,96 [1,98-31,98]).

Выводы. Дополнительные ЗНО в течение 6,7 лет (медиана) наблюдения развиваются у 6,31% пациентов с ПКР, у которых данный риск выше среднепопуляционных значений, что делает данных пациентов группой риска.

Ключевые слова: почечно-клеточный рак, дополнительные первичные злокачественные новообразования, относительный риск, заболеваемость.

 Введение

В 2020 году, согласно данным Международного проекта по статистическому учету злокачественных опухолей (GLOBOCAN), во всем мире было зарегистрировано 431 288 случаев почечно-клеточного рака (ПКР), что составило 2,2% от всех злокачественных новообразований (ЗНО) и соответствовало 16 месту в структуре общей заболеваемости у представителей обоего пола с минимальным отрывом от ближайших соседей (лейкозов — 2,5% и рака тела матки — 2,2%). В этот же период было зарегистрировано 179 368 летальных исходов, обусловленных данной патологией, что соответствовало 1,8% всех летальных исходов, обусловленных ЗНО [1].

В Российской Федерации в период с 2011 по 2021 гг. заболеваемость ПКР неуклонно росла с 78,5 до 132,8 случая на 100 000 населения. За этот же период доля ПКР, выявленного в I-II стадии, возросла с 54,2% до 65,2%, а доля пациентов с ПКР, выявленным в IV стадии, снизилась с 21,6% до 19,6%. При этом ПКР характеризуется относительно высокими показателями доли пациентов, находящихся на учете 5 и более лет (61,4%) и индекса накопления (10,6) [2].

Причиной этого является тот факт, что даже метастатические формы ПКР характеризуются относительно высокими значениями медианы общей выживаемости (30,8 месяца; межквартильный размах [IQR]: 9,3–64,0 месяца) [3], что делает актуальным анализ любых факторов, негативно влияющих на выживаемость пациентов с данной патологией, и возможную их коррекцию.

В результате целью данной работы являлся анализ онкологической заболеваемости дополнительными ЗНО как одной из вероятных причин снижения выживаемости у пациентов с ПКР.

 Материал и методы

В анализ было включено 1 110 пациентов с ПКР, впервые взятых на учет в Республиканском онкологическом диспансере Республики Марий Эл в период с 2013 по 2022 гг. Из этой выборки была идентифицирована группа пациентов, имевших дополнительные ЗНО (помимо ПКР), диагноз которых был установлен в период, начиная за 6 месяцев до постановки диагноза ПКР и завершая концом 2022 года.

Статистическая обработка. Оценку нормальности распределения выборок проводили с помощью критерия Колмогорова ― Смирнова. В качестве параметров описательной статистики для нормально распределенных непрерывных показателей рассчитывали среднее арифметическое (стандартное отклонение), для ненормально распределенных ― медиану и размах вариации. Для категориальных показателей рассчитывали частоты.

Рассчитывали также среднегодовую заболеваемость ЗНО на 100 000 населения в общей популяции и у пациентов с ПКР. Сравнение частоты ЗНО среди пациентов с ПКР и в общей популяции осуществляли в рамках анализа перекрестных таблиц 2х2 путем расчета относительного риска (ОР) и его 95% доверительного интервала (ДИ). Достоверность различия констатировали, если рассчитанный 95% ДИ не включал 1. Кроме того, рассчитывали значения критерия хи-квадрат и соответствующие значения р. Статистические анализы выполняли в программных пакетах SPSS 13.0 и Microsoft Excel 2007 с использованием встроенных функций.

 Результаты

Средний возраст включенных в анализ пациентов с ПКР на момент постановки диагноза составлял 60,96 года (мужчин — 60,24±12,23 года, женщин — 61,22±13,81 года), медиана длительности наблюдения — 6,7 года. Превалирующим гистологическим типом ПКР являлся светлоклеточный рак. 70 (6,30%) пациентов имели как минимум одну другую злокачественную опухоль. Характеристики данных пациентов и ЗНО, зарегистрированные у них, представлены в таблице 1.

Таблица 1. Демографические и клинико-патологические характеристики пациенток с ПКР, у которых были зарегистрированы дополнительные ЗНО

Table 1. Demographic, clinical and pathologic characteristics of renal cell carcinoma patients with additional malignancies

Примечание: суммы процентов могут не соответствовать 100% ввиду округления

Note: the sum of percents may not correspond to 100% due to the rounding

 Наиболее распространенными первичными ЗНО, зарегистрированными независимо от пола у пациентов с ПКР, являлись: колоректальный рак, рак простаты, легкого, молочной железы, желудка, эндометрия и кожи (немеланомный). Как видно из таблицы 1, несмотря на кажущиеся различия спектров онкологической заболеваемости у пациентов с ПКР в зависимости от пола, лидирующей ее причиной, независимо от пола, являлись колоректальный рак и гормонозависимые опухоли (рак простаты — у мужчин [142,63 против 34,94 на 100 000 в общей популяции; ОР=4,03 (2,10-7,72), p<0,0001] и рак молочной железы и эндометрия — у женщин [146,14 против 61,59 на 100 000, ОР=2,34 (1,12-4,90), р=0,02 и 83,51 против 23,10 на 100 000, ОР=3,59 (1,35-9,56), р=0,01]). Единственное очевидное межполовое различие онкологической заболеваемости касалось опухолей, ассоциированных с курением (рака легкого [142,63 против 65,79 на 100 000; ОР=2,64 (1,46-4,76), р=0,021] и желудка [95,09 против 34,62 на 100 000; ОР=2,71 (1,21-6,02), р=0,001]), часто регистрировавшихся у мужчин, что неудивительно, учитывая известную этиологическую роль курения в развитии ПКР.

В таблице 2 представлены сведения о частоте и значениях ОР других ЗНО у пациентов с ПКР и в общей популяции. У пациентов с ПКР среднегодовая частота дополнительных ЗНО составила 0,81%, что достоверно выше, чем в общей популяции, независимо от пола (0,03%; ОР=26,63, P<0,001).

Таблица 2. Сравнительный среднегодовой риск множественных ЗНО у пациентов с ПКР и в общей популяции

Table 2. Comparative average annual risk of multiple malignancies in renal cell carcinoma patients and in the general population

 После исключения ЗНО, встречавшихся у пациентов с ПКР обоего пола только в виде единичных случаев, были рассчитаны значения заболеваемости и относительного риска наиболее распространенных вторых первичных ЗНО у пациентов с ПКР и в общей популяции. Соответствующие сведения приведены в таблице 3. Пятью наиболее частыми ЗНО, относительный риск которых у пациентов с ПКР обоего пола был достоверно выше такового в общей популяции, являлись: колоректальный рак, рак легкого, рак простаты, рак желудка и рак молочной железы. Для последнего, хотя и не было продемонстрировано достоверности различия заболеваемости у пациентов с ПКР по сравнению с таковой в общей популяции среди представителей обоего пола, данное различие среди женщин было достоверным (ОР=2,34; 95% ДИ: 1,12-4,90; р=0,020). Значения заболеваемости и ОР встречавшихся с меньшей частотой ЗНО также были выше среднепопуляционных значений.

Таблица 3. Сравнение рисков наиболее часто (в количестве более чем двух случаев у мужчин или женщин) встречавшихся дополнительных первичных ЗНО у пациентов с ПКР и в общей популяции

Table 3. The comparative risk of the most frequently seen (more that two cases observed in male or female) additional primary malignancies in renal cell carcinoma patients and in the general population

Дополнительно к этому, было констатировано достоверное повышение заболеваемости следующими ЗНО у больных ПКР: мужчины — рак желчевыводящих путей (ОР=10,05; 95% ДИ: 1,39-72,67); злокачественные новообразования костной ткани (ОР=50,27; 95% ДИ: 6,44-392,10), злокачественные новообразования забрюшинного пространства и брюшины (ОР=12,57; 95% ДИ: 1,73-91,28); женщины — рак полости рта (ОР=75,77; 95% ДИ: 9,72-590,81), рак желчного пузыря (ОР=10,83; 95% ДИ: 1,51-77,78), рак вульвы (ОР=10,83; 95% ДИ: 1,51-77,78), рак надпочечника (ОР=37,89; 95% ДИ: 5,09-281,76). Однако данные ЗНО были представлены только единичными случаями в соответствующих группах, поэтому при интерпретации полученных сведений, по нашему мнению, следует соблюдать осторожность ввиду высокой вероятности систематической погрешности, обусловленной малым количеством наблюдаемых случаев.

Случаев достоверного снижения заболеваемости отдельными ЗНО у пациентов с ПКР по сравнению со среднепопуляционными показателями зафиксировано не было.

 Обсуждение

Согласно оценкам, у 2,8-3,6% пациентов, страдающих ЗНО, развиваются последующие злокачественные опухоли, и у 13,5-13,9% пациентов с последующими ЗНО имеется минимум одна злокачественная опухоль мочевыводящих путей [4]. Повышение риска дополнительных ЗНО у пациентов с ПКР отмечалось в ряде исследований [5, 6]. Одно из них, проведенное в Норвегии, являлось национальным, и в нем было показано, что у пациентов с ПКР имеется значительная вероятность развития в последующем дополнительных ЗНО [5].

В предшествующих исследованиях частота дополнительных ЗНО варьировала в диапазоне от 4,5 до 26,9% [4, 5, 7, 8] и достигала 30-41,3% в исследованиях, основанных на результатах аутопсий [9]. В одном из них, проведенном в Норвегии и являвшемся национальным, частота дополнительных ЗНО у пациентов с ПКР в течение периода наблюдения длительностью 7 лет составила 16,1% [5]. Аналогичный показатель в национальном исследовании, проведенном на Тайване, составил 4,68-11,9%. В обоих этих исследованиях заболеваемость дополнительными ЗНО у пациентов с ПКР была выше аналогичного показателя в общей популяции, что согласуется и с полученными нами данными. При этом полученные результаты, очевидно, определяются объемом обследования пациентов, поскольку в последнем исследовании максимальные значения были получены у пациентов, регулярно наблюдавшихся посредством лучевых методов (рентгенографии, компьютерной и/или магнитно-резонансной томографии), и эти опухоли имели меньший размер и более благоприятную стадию заболевания [10].

ПКР является наиболее часто встречающейся опухолью почки, и он часто ассоциируется с развитием дополнительных первичных ЗНО [11-13]. Отмечалось, что риск дополнительных ЗНО у пациентов с ПКР выше, чем у пациентов с другими опухолями мочеполовой системы [10]. Кроме того, было показано, что ПКР в японской популяции чаще ассоциировался с развитием дополнительных ЗНО (20,8%), чем рак мочевого пузыря (15,5%) и простаты (12,5%) [14]. Ранее проведенные исследования показали, что ПКР часто ассоциируется с развитием широкого круга дополнительных ЗНО, включая рак простаты, молочной железы, колоректальный рак, рак мочевого пузыря и легкого, а также неходжкинские лимфомы [5, 6, 15].

Согласно результатам тайваньского исследования, наиболее частым дополнительным ЗНО являлся рак ободочной кишки, реже регистрировался рак печени, простаты, легкого и мочевого пузыря [10]. Повышение риска рака мочевого пузыря и простаты также отмечалось и в других исследованиях [16]. Однако это может являться следствием более тщательного наблюдения за пациентами в условиях онкоурологических учреждений после постановки диагноза ПКР. Также могут играть роль и общие генетические факторы, и факторы окружающей среды, например, курение, которое является хорошо известным канцерогеном, ассоциированным как с ПКР, так и с уротелиальным раком.

Ряд факторов риска ассоциируется с развитием ПКР, в том числе генетические факторы, этническое происхождение, курение, ожирение, артериальная гипертензия, хроническая болезнь почек и использование фенацетина и гормональных контрацептивов. Это объясняет повышение риска дополнительных ЗНО, характеризующихся аналогичными факторами риска. Например, отмечалось, что экспозиция половым гормонам повышает риск ПКР. Были также обнаружены эстрогеновые и прогестероновые рецепторы в ткани ПКР [17]. Кроме того, Banerjee et al. показали, что эстрадиол вызывает образование микроядер и анеуплоидию в ткани почки [18]. Хотя до сих пор неясно, играют ли эстрогены роль в развитии ПКР, в нашем исследовании было показано, что данная опухоль ассоциируется с повышением риска дополнительных гормонозависимых опухолей, в частности, рака молочной железы, эндометрия и простаты.

Данное исследование имело ряд ограничений. Во-первых, оно являлось ретроспективным. Кроме того, в канцер-регистре, откуда брались данные для анализа, отсутствовала важная клиническая информация, в частности, о сопутствующих заболеваниях и их клинических проявлениях. Кроме того, длительный период наблюдения мог ассоциироваться с изменением подходов к диагностике и лечению различных ЗНО, что может вносить систематическую погрешность.

 Заключение

Дополнительные ЗНО развиваются у значительной доли пациентов с ПКР, у которых данный риск выше среднепопуляционных значений, что делает данных пациентов группой риска. Необходимы дальнейшие исследования механизмов выявленных феноменов, а также разработка программы скрининга наиболее актуальных ЗНО у пациентов с ПКР в процессе их диспансерного наблюдения.

 Информация о финансировании

Данная статья не имела спонсорской поддержки.

 Информация о конфликте интересов

Авторы сообщают об отсутствии потенциального конфликта интересов.

 Литература

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries // CA Cancer J. Clin. ― 2021. ― 71 (3). ― P. 209-249. doi: 10.3322/caac.21660
2. Состояние онкологической помощи населению России в 2021 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. — М.: МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. ― 239 с.
3. Dongrul S., Chang Wook J., Cheryn S., et al. Prognostic factors for overall survival in patients with clear cell metastatic renal cell carcinoma: Model development and external validation with Memorial Sloan Kettering Cancer Center model and the international metastatic renal cell carcinoma database consortium model // Medicine. ― 2021. ― 100 (31). ― P. e26826. DOI: 10.1097/MD.0000000000026826
4. Matzkin H., Braf Z. Multiple primary malignant neoplasms in the genitourinary tract: Occurrence and etiology // J. Urol. ― 1989. ― 142. ― P. 1-12.
5. Beisland C., Talleraas O., Bakke A., Norstein J. Multiple primary malignancies in patients with renal cell carcinoma: A national population-based cohort study // BJU Int. ― 2006. ― 97. ― P. 698-702.
6. Sato S., Shinohara N., Suzuki S., et al. Multiple primary malignancies in Japanese patients with renal cell carcinoma // Int. J. Urol. ― 2004. ― 11. ― P. 269-75.
7. Onishi T., Ohishi Y., Suzuki H., et al. Study on the clinical characteristics of double cancers associated with renal cell carcinoma // Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi. ― 1998. ― 89. ― P. 808-15.
8. Rabbani F., Reuter V.E., Katz J., Russo P. Second primary malignancies associated with renal cell carcinoma: Influence of histologic type // Urology. ― 2000. ― 56. ― P. 399-403.
9. Hajdu S.I., Thomas A.G. Renal cell carcinoma at autopsy // J. Urol. ― 1967. ― 97. ― P. 978-82.
10. Lu Y.-C., Tsai Y.-C., Chow P.-M., et al. The risk of subsequent malignancies in patients with renal cell carcinoma: A nationwide, population-based study // Urological Science. ― 2022. ― 33 (3). ― P. 124-129.
11. Anderson C.M., Pusztai L., Palmer J.L., et al. Coincident renal cell carcinoma and nonHodgkin’s lymphoma: The M. D. Anderson experience and review of the literature // J. Urol. ― 1998. ― 159. ― P. 714-7.
12. Di Silverio F., Sciarra A., Flammia G.P., et al. Multiple primary tumors: 17 cases of renal-cell carcinoma associated with primary tumors involving different steroid-hormone target tissues // World J. Urol. ― 1997. ― 15. ― P. 203-9.
13. Merimsky O., Kollender Y., Issakov J., et al. Multiple primary malignancies in association with soft tissue sarcomas // Cancer. ― 2001. ― 91. ― P. 1363-71.
14. Kato Y., Nakata S., Sato J., et al. A case of prostate cancer diagnosed one and half year after retropubic prostatectomy for benign prostatic hypertrophy // Hinyokika Kiyo. ― 1996. ― 42. ― P. 907-9.
15. Czene K., Hemminki K. Kidney cancer in the Swedish Family Cancer Database: Familial risks and second primary malignancies // Kidney Int. ― 2002. ― 61. ― P. 1806-13.
16. Begg C.B., Zhang Z.F., Sun M., et al. Methodology for evaluating the incidence of second primary cancers with application to smoking-related cancers from the Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) program // Am. J. Epidemiol. ― 1995. ― 142. ― P. 653-65.
17. Concolino G., Di Silverio F., Marocchi A., Bracci U. Renal cancer steroid receptors: Biochemical basis for endocrine therapy // Eur. Urol. ― 1979. ― 5. ― P. 90-3.
18. Banerjee S.K., Banerjee S., Li S.A., Li J.J. Induction of chromosome aberrations in Syrian hamster renal cortical cells by various estrogens // Mutat Res. ― 1994. ― 311. ― P. 191-7.