Онкология СРАВНЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ И АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ КЛЕТОК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПЕРВИЧНОЙ КУЛЬТУРЕ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ
rus
ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК

Научно-практический журнал для практикующих врачей и научных работников

Поиск

СРАВНЕНИЕ КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ И АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТОВ КЛЕТОК РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ В ПЕРВИЧНОЙ КУЛЬТУРЕ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ НЕОАДЪЮВАНТНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ

Н.А. Шуканова, Н.А. Козловская, Л.А. Путырский, М.А. Мартынова, 

И.М. Бушмакина, М.М. Молчан, 2011

УДК 618.19-006.6-085.277.3

 

1 ГНУ «Институт биофизики и клеточной инженерии Национальной академии наук Беларуси», Минск, Республика Беларусь

2 ГУ «Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н.Александрова», Минск, Республика Беларусь

 

 

Введение

 

В последние годы в онкологическую практику лечения рака молочной железы широко внедряется неоадъювантная химиотерапия. Однако анализ литературных данных свидетельствует о том, что проведение как адъювантной, так и неоадъювантной химиотерапии пациенткам с верифицированным диагнозом «рак молочной железы (РМЖ)» неэффективно в 25—50% случаев. Опасность назначения больному РМЖ заведомо неактивного лекарства обусловливает необходимость определения индивидуальной чувствительности опухоли каждой пациентки к противоопухолевым препаратам. Разработка критериев оценки индивидуальной чувствительности опухоли к цитостатикам до начала лечения приобретает особую актуальность.

Цель работы — исследовать влияние противоопухолевых химиопрепаратов на ферментативную активность клеток РМЖ в первичной культуре, полученной из трепан-биоптатов больных, и сопоставить эти данные со степенью злокачественности опухоли (G) и степенью посттерапевтических изменений (ПТИ).

 

 

Материал и методы

 

Исследовано влияние цитостатиков групп АР (доксорубицин + паклитаксел) и АС (доксорубицин + циклофосфан) на активность ацетилхолинэсте-разы (АХЭ) и дегидрогеназ (МТТ-тест) опухолевых клеток в первичной культуре из трепан-биоптатов 15 больных РМЖ. Клетки РМЖ инкубировали без и в присутствии цитостатиков в течение 48 ч в среде RPMI 1640. Пациенткам впоследствии выполнялись курсы неоадъювантной полихимиотерапии по одной из указанных выше схем и определялась степень посттерапевтических изменений (ПТИ).

 

 

Результаты

 

По клинической картине все пациентки были разделены на три группы.

Минимальные ПТИ I степени отмечены в 1-й группе у 6 больных со средней степенью злокачественности опухоли (G2). У 4 из них опухоль была позитивна по уровню рецепторов половых гормонов (ER, PR), у 2 — отрицательна. Гиперэкспрессии Her-2/neu score в опухолевых клетках пациенток этой группы не выявлено.

ПТИ средней, II степени наблюдались у 4 больных 2-й группы. У 3 из них опухоли были гормонозависимыми при Her-2/neu score 0-1, у одной больной отрицательный рецепторный статус опухоли сочетался с гиперэкспрессией Her-2/ neu score. В этой группе отмечалось нарастание степени злокачественности опухоли. У 3 больных выявлена G3.

Максимальные ПТИ (III—IV степени) отмечались в 3-й группе у 5 больных, опухоли которых имели триплет-негативную структуру и степень злокачественности 2—3.

Культивирование клеток РМЖ 5 пациенток 1-й группы в присутствии химиопрепаратов вызывало незначительное уменьшение активности АХЭ. У одной пациентки наблюдалось увеличение активности АХЭ в 1,09 раза при инкубации с цитостатиками группы АС и в 1,64 раза при инкубации с цитостатиками группы АР. Для пациенток 2-й и 3-й групп отмечалось уменьшение активности АХЭ при культивировании с цитостатиками в 1,5—5 раз. Наибольшее влияние цитостатики оказывали на клетки РМЖ в первичной культуре из трепан-биоптатов больных с опухолью триплет-негативной структуры со степенью злокачественности 2—3.

Следует отметить, что изменение активности клеточной АХЭ под влиянием цитостатиков коррелировало с количеством жизнеспособных клеток в первичной культуре и изменением активности митохондриальных дегидрогеназ опухолевых клеток.

В группе пациенток с триплет-негативными опухолями отмечалось также наиболее выраженное клиническое уменьшение размеров опухоли, подтвержденное инструментальными методами.

 

 

Выводы

 

Выявленная корреляция между изменением активности ферментов при культивировании клеток с химиопрепаратами в первичной культуре и изменением размеров опухоли в результате курса неоадъювантной химиотерапии может быть положена в основу разработки метода определения индивидуальной чувствительности клеток РМЖ к цитостатикам в условиях in vitro.



Наши партнеры



Copyright © 2015 | Все права защищены
WELCOME | ПОДДЕРЖКА