Онкология КРИТЕРИИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ МЕТАСТАЗОВ В ПЕЧЕНЬ У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ
rus
ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК

Научно-практический журнал для практикующих врачей и научных работников

Поиск

КРИТЕРИИ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ МЕТАСТАЗОВ В ПЕЧЕНЬ У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

© Р.К. Шакиров, И.Г. Гатауллин, А.А. Валиев, 2015

УДК 616-006.66, 616.34-006.6

 

 

Р.К. Шакиров, И.Г. Гатауллин, А.А. Валиев

ГАУ3 «Республиканский клинический онкологический диспансер М3 РТ», г. Казань

Приволжский филиал ФБГУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» РАМН, г. Казань

 

 

Шакиров Рафаэль Камилевич — врач – онколог абдоминального отделения ГАУЗ РКОД МЗ РТ

420029, г. Казань, Сибирский тракт, д. 29,  тел. (843) 519-27-39, +7-917-231-81-85, e-mail: SHRAFA@ rambler.ru

 

Реферат. Работа основана на анализе результатов клинического обследования и лечения 96 пациентов колоректальным раком, находившихся на лечении в клиническом онкологическом диспансере МЗ РТ. Источником информации послужили данные историй болезней, протоколы оперативных вмешательств, результаты гистологических и иммуногистохимических исследований. Наши исследования показали, что колоректальная карцинома характеризуется высокой экспрессией белка мутантного гена р53, высоким содержанием онкобелка HER-2/neu и низкой экспрессией Ki-67, CD31, цитокератина 7, Bcl-2, а также умеренной экспрессией РЭА. Колоректальная карцинома характеризуется высокой экспрессией белка мутантного гена р53, высоким содержанием онкобелка HER-2/neu и низкой экспрессией Ki-67, CD31, цитокератина 7, Bcl-2, а также умеренной экспрессией РЭА. На основе анализа клинико-морфологических параметров опухолевого роста и иммуноморфологического фенотипа опухоли разработана математическая модель индивидуального прогноза метастазирования в печень у больных колоректальным раком, которая позволяет с высокой вероятностью (86.4%) предсказать развитие метастазов в печень.

Ключевые слова: метастазы, колоректальный рак, иммуногистохимия.

 

 

Введение

В процессе онкогенеза колоректального рака определенным этапом является возникновение метастазов в печени, которые приводят к значительному ухудшению отдаленных результатов выживаемости у этой категории больных [1]. Метастазы в печени имеют гематогенное происхождение. Чаще всего в печень метастазирует колоректальный рак (более 65%). Интересным является тот факт, что метастазирование наблюдается чаще в правую долю печени, что может быть связано с большей ее массой. Единственным методом радикального лечения первичного и метастатического рака у таких больных, позволяющим добиться длительной выживаемости, остается резекция органа. До 50% больных колоректальным раком при первичном обращении уже имеют метастазы в печени [2]. Синхронные метастазы в печени обнаруживают у 50% больных, перенесших операцию по поводу рака толстой кишки [8]. У 50% из них метастазы в печени являются непосредственной причиной смерти [9]. Пятилетняя выживаемость пациентов после хирургического удаления метастазов колоректального рака в печени составляет 40% [7]. Накопленный клинический опыт хирургического лечения больных с солитарным и единичными метастазами в печени показал возможность получить 5-летнюю выживаемость у 30-50% оперированных больных [3].

Считается неоспоримой роль онкогенов и генов-супрессоров в контроле за скоростью роста, способностью к метастазированию, неоангиогенезу злокачественных опухолей [4, 5]. Данные маркеры могут быть использованы в качестве диагностических методов для выявления досимптоматических и ранних форм злокачественного процесса, прогнозирования течения заболевания, выявления рецидивов и метастазов рака [6]. Современные разработки с привлечением иммуноморфологичнского анализа тканевых биомаркеров позволяют спрогнозировать эффективность проводимого лечения и своевременно его корригировать, изменяя лечебную тактику. Поиски возможностей прогнозирования результатов лечения больных колоректальным раком с метастазами в печень очень актуальны и являются одной из наиболее сложных задач онкологии.

 

Цель исследования — оптимизация методов прогнозирования и ранней диагностики метастазов колоректального рака в печени.

 

Материалы и методы

Работа основана на анализе результатов клинического обследования и лечения 96 пациентов колоректальным раком, находившихся на лечении в клиническом онкологическом диспансере МЗ РТ. Источником информации послужили данные историй болезней, протоколы оперативных вмешательств, результаты гистологических и иммуногистохимических исследований. Для проведения анализа больные были разделены на две группы:

— 1 группа (основная) — группа больных после операции на кишке, погибших от прогрессирования процесса в виде метастатического поражения печени (23 больных — 24 %). Возраст больных в этой группе составил: до 40 лет — 2 пациента (9%), от 41 до 60 лет — 7 пациентов (30%), старше 61 года — 14 пациентов (61%). По локализации процесса в кишке: анальный канал — 4 пациента (17%), ампула прямой кишки — 19 пациентов (83%). По стадии заболевания: 1 стадия — 3 пациента (13%), 2 стадия — 6 пациентов (26%), 3 стадия — 14 пациентов (61%); 

— 2 группа (контрольная) — группа больных, проживших 5 и более лет после операции на кишке (73 больных — 76%). Возраст больных в этой группе составил: до 40 лет — 2 пациента (3%), от 41 до 60 лет — 26 пациентов (35%), старше 61 года — 45 пациентов (62%). По локализации процесса в кишке: анальный канал — 6 пациентов (8%), ампула прямой кишки — 51 пациент (70%), ректосигмоидный отдел и сигма — 16 пациентов (22%). По стадии заболевания: 1 стадия — 28 пациентов (39%), 2 стадия — 29 пациентов (40%), 3 стадия — 15 пациентов (20%). 

Все больные подвергнуты оперативному вмешательству в зависимости от локализации опухоли в кишке и ее распространенности.

Операционный материал отправляли на морфологическое исследование, включавшее стандартное гистологическое исследование и иммуногистохимический тест на тканевые биомаркеры (тканевой раково-эмбриональный антиген (РЭА), мутантный белок гена р53, маркер клеточной пролиферации Ki-67, фактор неоангиогенеза CD31, цитокератин 7, онкобелок HER-2/neu, белок гена апоптоза Bcl-2 ).

 

Результаты и обсуждения

Высокая экспрессия раково-эмбрионального антигена (РЭА) выявлена в 11% (11 наблюдений), белка мутантного гена р53 — в 52% (50 наблюдений), маркера клеточной пролиферации Ki-67 — в 4% (4 наблюдения), фактора неоангиогенеза CD31 — в 19% (18 наблюдений), цитокератина 7 — в 24% (23 наблюдения), онкобелка HER-2/neu — в 39% (37 наблюдений), белка гена апоптоза Bcl-2 — в 20% (19 наблюдений). Умеренная экспрессия РЭА и Ki-67 проявилась в 45% (43) и 20% (19 наблюдений) соответственно. Низкая или отсутствие экспрессии к РЭА обнаружено в 44% (42), р53 — в 48% (46), Ki-67 — в 76% (73), CD31 — в 81% (78), цитокератина 7 — в 76% (73), HER-2/neu — в 61% (59), Bcl-2 — в 80% (77) случаях.

Таким образом, колоректальный рак характеризуется высоким процентом опухолей с высокой экспрессией белка мутантного гена р53, высоким содержанием онкобелка HER-2/neu и низкой или отсутствием экспрессии Ki-67, CD31, цитокератина 7, Bcl-2, высоким процентом опухолей с умеренной экспрессией РЭА.

Для оценки влияния клинико-морфологических и иммуно-гистохимических параметров первичной опухоли на метастазирование в печень у больных колоректальным раком был проведен дискриминантный анализ основной и контрольной групп больных.

В качестве клинико-морфологических и иммуногистохимических критериев, которые мы рассматривали с прогностической точки зрения, были использованы следующие данные: возраст больного, локализация опухоли, макроскопическая форма новообразования, морфологический вариант и степень ее дифференцировки, глубина поражения кишечной стенки, наличие или отсутствие метастазов в регионарные лимфатические узлы, стадия заболевания и экспрессии иммуногистохимических маркеров (РЭА, р53, Ki-67, CD 31, цитокератин 7, HER-2/neu, Bcl-2).

Согласно нашим данным, сила корреляции исследуемых прогностических параметров в зависимости от коэффициента корреляции (г) представлена следующим образом (табл. 1).

Таблица 1. Показатели коэффициента корреляции

Сильная корреляция

г≥075

Умеренная корреляция

0,25≤г≤0,75

Слабая корреляция

r≤0,25

Критерий

г

Критерий

г

Критерий

г

р53

0,81

РЭА

0,706

Форма опухоли

0,154

 

 

N

0,694

Возраст

0,138

 

 

Вид операции на кишке

0,676

Морфологический вариант

0,133

 

 

Локализация опухоли

0,667

Bcl-2

0,0786

 

 

Стадия

0,63

 

 

 

 

Ki-67

0,558

 

 

 

 

HER-2/neu

0,493

 

 

 

 

Цитокератин 7

0,46

 

 

 

 

CD31

0,422

 

 

 

 

Т

0,299

 

 

Как видно из таблицы 1, у 11 параметров, в свете их прогностического значения, выявлена достоверная корреляция (r>0,25) с вероятностью метастазирования в печень. К этим показателями относятся: р53, РЭА, наличие регионарных метастазов, вид операции на кишке, локализация опухоли в кишке, стадия опухоли, Ki-67, HER-2/neu, цитокератин 7, CD31, показатель Т. Слабая корреляция определяется между возрастом, формой опухоли, морфологическим вариантом, экспрессией Bcl-2 и метастазированием в печень.

Результатом проведения дискриминантного анализа является создание математической модели индивидуального прогноза метастазирования в печень для больных колоректальным раком (табл. 2).

Таблица 2. Матрица классификации

 

Прогнозируемое состояние

Истинное cостояние

без метастазов

с метастазами

%

Без метастазов

69

4

94,5%

73

С метастазами

9

14

60,9%

23

Всего

78

18

86,4%

96

Из полученной матрицы видно, что 69 наблюдений из 73, относящихся к группе больных без метастазов в печень, правильно отнесены в данную группу (качество распознавания составляет 94,5%) и 14 из 23 наблюдений правильно отнесены в группу больных с метастазами в печень (качество распознавания 60,9%). Таким образом, среднее качество распознавания составило 86,4%.

Это позволит у больных с неблагопрятным прогнозом своевременно, не дожидаясь возникновения метастазов в печень, скорректировать лечебную тактику (провести адъювантную химиотерапии, применить таргетные препараты), а так же планировать и вести адекватную диспансеризацию больных колоректальным раком.

Таким образом, наши исследования показали, что на отдаленные результаты лечения больных оказывает влияние множество клинико-морфологических факторов, характеризующих как распространенность, так и клиническое течение заболевания. Комплексный подход к изучению прогностических факторов, позволит выстроить эффективную математическую модель индивидуального прогноза, а использование данной модели в клинической практике поможет правильно построить лечебную тактику и выбрать наиболее адекватный режим диспансеризации для каждого больного.

 

Заключение

1. Колоректальная карцинома характеризуется высокой экспрессией белка мутантного гена р53, высоким содержанием онкобелка HER-2/neu и низкой экспрессией Ki-67, CD31, цитокератина 7, Bcl-2, а также умеренной экспрессией РЭА.

2. К неблагоприятным прогностическим критериям метастазирования колоректального рака в печень следует отнести: глубину инвазии опухолью кишечной стенки, наличие метастазов в регионарные лимфатические узлы, локализацию опухоли в кишке (чем ниже опухоль, тем выше вероятность метастазирования в печень), высокий уровень экспрессии тканевого РЭА белка мутантного гена р53, онкобелка HER-2/neu, CD31, цитокератина 7.

3. На основе анализа клинико-морфологических параметров опухолевого роста и иммуноморфологического фенотипа опухоли разработана математическая модель индивидуального прогноза метастазирования в печень у больных колоректальным раком, которая позволяет с высокой вероятностью (86.4%) предсказать развитие метастазов в печень.

 


 

 

 

Литература

1. Воробьев Г.И. Диагностика и лечение рака толстой кишки / Г.И. Воробьев, К.Н. Саламов, Л.П. Орлова с соавт. // Проблемы проктологии. — М.: Медицина, 2001. — Вып. 13. — С. 153-160.

2. Яицкий Н.А. Опухоли толстой кишки / Н.А. Яицкий, В.М. Седов, С.В. Васильев. — М.: Медпресс-информ, 2004. — С. 376.

3. Вашакмадзе Л.А. Современные подходы к лечению метастазов колоректального рака в печени / Л.А. Вашакмадзе, В.М. Хомяков // Рос. онкол. журнал. — 2004. — № 5. — С. 42-50.

4. Переводчикова Н.И. Новые подходы к терапии колоректального рака // Новое в терапии колоректального рака; под ред. Н.И. Переводчиковой. — М., 2001. — 112 с.

5. Петров С.В. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / С.В. Петров, Н.Т. Райхлин. — Казань: Титул, 2004. — С. 456.

6. Ponz de Leon M. Pathogenesis colorectal cancer / М. Ponz de Leon, А. Percesepe // Digest. Liver. — 2002. — Vol. 32. — P. 807-821.

7. Xu L.H. Imaging diagnosis of colorectal liver metastases / L.H. Xu, S.J. Cai, G.X. Cai et al. // World of Gastroenterol. — 2011. — Nov. 14. — 17 (42). — P. 4654-9.

8. Кит О.И. Лапароскопические вмешательства в комбинированном лечении колоректального рака с метастазами в печень / О.И. Кит, Ю.А. Геваркян, В.Е. Колесников, Н.В. Солдаткина // Тезисы VIII съезда онкологов и радиологов СНГ и Евразии 16-18 сентября 2014 г. — Казань, 2014. — С. 583.

9. Козлов С.В. Циторедуктивное лечение больных IV стадией колоректального рака / С.В. Козлов, М.В. Ткачев, А.М. Козлов, О.И. Качанов // Тезисы VIII съезда онкологов и радиологов СНГ и Евразии 16-18 сентября 2014 г. — Казань, 2014. — С. 586. 



Наши партнеры



Copyright © 2015 | Все права защищены
WELCOME | ПОДДЕРЖКА