Онкология УСПЕШНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АВАСТИНА И ХИМИОТЕРАПИИ В КОМБИНАЦИИ С ХИРУРГИЧЕСКИМ ЛЕЧЕНИЕМ МЕТАСТАЗОВ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В ПЕЧЕНЬ У ПОЖИЛОГО БОЛЬНОГО (ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ)
rus
ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК

Научно-практический журнал для практикующих врачей и научных работников

Поиск

УСПЕШНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ АВАСТИНА И ХИМИОТЕРАПИИ В КОМБИНАЦИИ С ХИРУРГИЧЕСКИМ ЛЕЧЕНИЕМ МЕТАСТАЗОВ КОЛОРЕКТАЛЬНОГО РАКА В ПЕЧЕНЬ У ПОЖИЛОГО БОЛЬНОГО (ОПИСАНИЕ СЛУЧАЯ)

Н.В. Доброва, Н.Н. Семенов, Н.В. Черноглазова

УДК 616.351-006.6-033-053.9-085.276.3(Авастин)-089+616.36-006

 

Отделение химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей Российского онкологического научного центра РАМН им Н.Н.Блохина, Москва

 

 

Резюме. Представлен клинический случай применения авастина и химиотерапии в качестве предоперационного лечения у пожилого больного метастатическим колоректальным раком. Представленный случай демонстрирует возможность эффективного и безопасного лечения пожилых пациентов. Проиллюстрировано, что проведение химиотерапии с авастином не повлияло на возможность проведения хирургического лечения и не увеличивало риск послеоперационных осложнений. 

Ключевые слова: колоректальный рак, метастазы в печень, авастин, предоперационная терапия.

 

 

В 20—35% случаев при развитии метастазов коло-ректального рака поражается только печень [1]. При этом резектабельность метастазов в печени составляет только 15—20%.

Такие пациенты после успешного оперативного лечения имеют высокие шансы на увеличение безрецидивной и общей выживаемости. По данным исследования BEAT, 2-летняя выживаемость пациентов с удаленными метастазами в печени составила 86% в общей группе (n=145) и 89% в группе пациентов с R0-резекцией. В то же время только 44% всех пациентов без хирургического лечения метастазов в печень прожили 2 года [2]. 5-летняя выживаемость больных метастатическим колоректальным раком без хирургического лечения составляет менее 10% [3].

R. Adam с соавт. показали, что использование химиотерапии приводит к резектабельности ранее нерезектабельных метастатических очагов в печени у 13% пациентов. 5-летняя общая выживаемость 138 пациентов, подвергшихся хирургическому лечению, составила 30% и была сравнима с таковой у пациентов с изначально резектабельными метастазами в печени. Эти результаты были достигнуты при добавлении в 5-фторурацилу оксалиплатина и лейковорина [4].

Применение интенсивного режима химиотерапии (FOLFOXIRI) позволяет добиться резектабельности у 26% пациентов. Общая выживаемость (ОВ) пациентов после хирургического лечения составила 36,8 мес, ОВ пациентов без операции — 22 мес [5].

Данные о резектабельности метастазов в зависимости от режима химиотерапии представлены в табл. 1.

Появление таргетных препаратов (авастина, цетук-симаба, панитумумаба) позволило повысить частоту объективного ответа и увеличить шанс пациентов на хирургическое лечение (табл. 2).

В различных исследованиях с применением авастина общая эффективность составляла от 38 до 48%, медиана времени до прогрессирования была (ВДП) от 9,4 до 11 мес.

Кроме того, показано, что при сроке между последним введением авастина и оперативным вмешательством в среднем проходит 8 нед, частота осложнений, связанных с нарушением заживления ран, кровотечений и др., не отличается от частоты осложнений в группе больных, не получавших авастин [6].

В качестве примера успешного применения химиотерапии и авастина как предоперационного лечения приводим клинический случай.

Больной Х., 69 лет, диагноз: рак сигмовидной кишки, метастазы в печень, T4N0M1.

08.07.2004 г. выполнена резекция сигмовидной кишки, интраоперационно выявлены метастазы в печень.

Гистология: умеренно дифференцированная аденокар-цинома толстой кишки.

По данным КТ (рис. 1), в печени очаги: в S8—2,5x2,0 см, S8—7,8x7,0 см, S2-3—2,4x2,3 см , S7—1,7x1,0 см. В легких без очаговых и инфильтративных теней.

Уровень РЭА — в пределах нормы.

С 23.08.2004 г. проведено 14 курсов химиотерапии FOLFOX-4 + бевацизумаб 5 мг/кг — 290 мг внутривенно (в/в) каждые 2 нед.

При контрольном обследовании каждые 2 мес отмечалась нарастающая положительная динамика.

Токсичности в этот период не отмечено.

К 14-му курсу отмечена периферическая сенсорная нейропатия III степени, которая потребовала увеличения интервала между введениями. Полинейропатия регрессировала до II степени.

С 24.03.2005 г. по 20.04.2005 г. проведены 15,16, 17 введений FOLFOX-4 + авастина в прежних дозах.

По данным КТ от 04.05.2005 г. очаг в печени в S8 — 2,6x3,8 см.

05.05.2005 г. и 19.05.2005 г. проведены 18 и 19 введений химиотерапии и авастина.

В связи с развитием у пациента стойкой периферической сенсомоторной полинейропатии II степени, доза оксали-платина была снижена до 65 мг/м2. Дозы других препаратов были прежними.

В перерыве отмечалось усиление степени полинейропа-тии со снижением чувствительности и невозможности выполнять тонкие движения, присоединилось онемение пальцев стоп. В связи с нарастающей полинейропатией оксалиплатин был отменен. Кумулятивная доза оксалиплатина составила 1700 мг/м2.

С 16.06.2005 г. по 12.08.05 г. проведено 5 введений химиотерапии и бевацизумаба (без оксалиплатина). Всего 24 введения в течение 12 мес.

23.08.2005 г. при контрольном обследовании (по данным КТ) сохранялся единственный очаг в печени в S8 — 2,6x3,7 см (рис. 2).

Общая оценка терапии — частичный эффект (уменьшение размеров метастазов на 73,6%).

С учетом сохраняющегося частичного эффекта, уменьшения опухоли в пределах 73% было решено провести хирургическое лечение.

В октябре 2005 г. по данным УЗКТ в левой доле печени определялся очаг 1,1x1,1 см, в правой доле — (S7-8) очаг размером 3,3x3,3 см, в поддиафрагмальных отделах правой доли печени — очаг 1,1x1,1 см. РЭА — 8,56 нг/мл.

Сохранность функционального резерва печени составляла 40%.

03.11.2005 г. — лапаротомия + интраоперационная ультразвуковая томография печени. В правой доле в 8-м сегменте определялись 2 очага с диаметрами 1,0 и 4,0 см, на границе 2—3-го сегментов определялся метастаз в 1,5 см. Выполнена правосторонняя гемигепатэктомия, околоопухолевая резекция 2—3-го сегментов печени. В послеоперационном периоде не отмечалось каких-либо осложнений, связанных с предшествующим использованием химиотерапии или бевацизумаба.

При гистологическом исследовании операционного материала в печени выявлен единственный метастаз аденокарциномы с обширными полями некроза, фиброза — лечебный патоморфоз III степени. Во II—III сегментах без опухолевого роста (патоморфоз IV степени) (рис. 4).

При контрольном КТ-исследовании 12.12.2005 г. состояние больного после правосторонней гемигепатэктомии и резекции 2—3-го сегментов печени было без признаков прогрессирования заболевания.

При дальнейшем наблюдении в течение 4,5 лет после операции пациент живет без признаков болезни (по данным КТ).

Последнее обследование 26.02.2010 г. — пациент жив без признаков прогрессирования болезни.

Представленный случай демонстрирует возможность эффективного и безопасного лечения пожилых пациентов. Примечательно, что проведение химиотерапии с авастином не влияло на возможность проведения хирургического лечения и не увеличивало риск послеоперационных осложнений.

 

 

Литература

 

1. Benson, A.B. 3rd. Therapy for advanced colorectal cancer / A.B. Benson // Semin. Oncol. — 1998. — Vol. 25, suppl. 5, № 11. — Р.2—11.

2. Van Cutsem, Е. Safety and efficacy of first-line bevacizumab with FOLFOX, XELOX, FOLFIRI and fluoropyrimidines in metastatic colorectal cancer: the BEAT study / Е. Van Cutsem [et al.] // Ann. Oncol. — 2009. — Vol. 20. — Р.1842— 1847.

3. Borner, M.M. Neoadjuvant chemotherapy for unresectable liver metastases of colorectal cancer-too good to be true? / M.M. Borner // Ann. Oncol. — 1999. — Vol. 10, № 6. — Р.623—626.

4. Adam,R. Five-year survival following hepatic resection after neoadjuvant therapy for nonresectable colorectal (liver) metastases / R. Adam, E. Avisar, A. Ariche [et al.] // Ann. Surg. Oncol. — 2001. — Vol. 8. — Р.347—353.

5. Masi, G.Treatment with 5-fluorouracil/folinic acid, oxaliplatin and irinotecan enables surgical resection of metastases in patients with initially unresectable metastatic colorectal cancer / G. Masi, S. Cupini, L. Marcucci [et al.] // Ann. Surg. Oncol. — 2006. — Vol. 13. —Р.58—65.

6. Kesmodel, S.B. Complication rates following hepatic surgery in patients receiving neoadjuvant bevacizumab (BV) for colorectal cancer (CRC) liver metastases / S.B. Kesmodel, L.M. Ellis, E. Lin [et al.] // Gastrointestinal Cancer Symposium. — 2007.



Наши партнеры



Copyright © 2015 | Все права защищены
WELCOME | ПОДДЕРЖКА