Онкология ВЛИЯНИЕ ГЛУБИНЫ ЗАЛЕГАНИЯ ПЕРВИЧНОЙ ОПУХОЛИ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ СФНТ В УРАЛЬСКОМ ЦЕНТРЕ НЕЙТРОННОЙ ТЕРАПИИ
rus
ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК

Научно-практический журнал для практикующих врачей и научных работников

Поиск

ВЛИЯНИЕ ГЛУБИНЫ ЗАЛЕГАНИЯ ПЕРВИЧНОЙ ОПУХОЛИ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ СФНТ В УРАЛЬСКОМ ЦЕНТРЕ НЕЙТРОННОЙ ТЕРАПИИ

© А.В. Важенин, А.И. Кузнецова, Е.Ю. Лукина, Г.В. Мокичев, З.З. Мунасипов,
И.А. Важенин, 2012
УДК [611.91+617.53]-006-085.849.114

А.В. Важенин1, А.И. Кузнецова1, Е.Ю. Лукина1, Г.В. Мокичев2, З.З. Мунасипов2, И.А. Важенин2

 

1 ГЛПУ «Челябинский областной клинический онкологический диспансер — Уральская клиническая база» [8(351) 232-78-77]
2ФГУ «Российский научный центр рентгенорадиологии» Минздравсоцразвития РФ ПНИЛ «Радиационная онкология» ЮУНЦ РАМН РФЯЦ ВНИИТФ — Федеральный ядерный центр им. акад. Е.И. Забабахина, Челябинск [8(351) 232-93-78]

 

 

Реферат. Проанализированы результаты сочетанной фотонно-нейтронной терапии (СФНТ) 320 больных с учетом размера и глубины залегания первичной опухоли. Применение СФНТ у больных с опухолями головы и шеи повышает частоту полных резорбций опухоли; медиана полных регрессий составила 84,52% в основной группе, в контрольной группе — 46,7%. Наибольшая эффективность проведенной СФНТ в сравнении с традиционной гамма-терапией отмечена у пациентов с размерами первичной опухоли T3 и глубиной ее залегания до 3,7—4,2 см.

Ключевые слова: нейтронная терапия, опухоли головы и шеи, лучевая терапия.

 

 

Введение

 

Исследования по применению нейтронов энергией 10,2 МэВ в онкологии ведутся в ГЛПУ «Челябинский областной клинический онкологический диспансер» с 1996 г. [1, 2]. Накопленные клинические результаты терапии более 900 пациентов свидетельствуют о высокой эффективности выбранной методики со-четанной фотонно-нейтронной терапии (СФНТ) у пациентов с опухолями головы и шеи, что позволяет увеличить безрецидивный период течения заболевания и повысить качество жизни. В мировой практике показатели 5-летней выживаемости при местно-распространенном раке орофарингеальной области, как правило, не превышают 30—43% [3, 4, 5]. Успехи в лечении больных с опухолями головы и шеи достигнуты, главным образом, на ранних стадиях заболевания [6]. Быстрые нейтроны, не имея преимуществ в отношении глубинного дозового распределения, обладают рядом особенностей радиобиологического плана [7], позволяющих успешно осуществлять лечение пациентов с опухолями малочувствительными к традиционной гамма-терапии [8, 9, 10].

 

 

Материал и методы

 

В основную группу исследования включены 320 больных злокачественными новообразованиями в области головы и шеи, которым в период с 1999 по 2005 г. проводилась сочетанная фотонно-нейтронная терапия в плане самостоятельного курса лечения либо в составе комплексного и комбинированного лечения.

Контрольную группу составили 1220 больных, получивших курс фотонной терапии в ЧОКОД в 1981 — 1992 гг. По методу проведенного лечения больных были выбраны 3 основные схемы лечения: самостоятельный курс лучевой терапии (ЛТ), самостоятельный курс ЛТ на фоне радиомодификации цисплатином в дозе 100 мг/м2, предоперационный курс ЛТ. В основной группе курс ЛТ дополнялся СФНТ. Дистанционная гамма-терапия проводилась в режиме традиционного и динамического фракционирования с использованием аппаратов «Рокус-М», «Агат-Р», «Theratron elit 80», ускорителей «Philips SL 15», «Philips SL 20».

Облучение быстрыми нейтронами проводилось c использованием генератора нейтронов НГ-12И в режиме мультифракционирования с разовой очаговой дозой (РОД)=0,3 Гр 2 раза в день с интервалом между фракциями не менее 3 ч до суммарной очаговой дозы (СОД)=2,4 Гр. Вклад нейтронного облучения в суммарную дозу составляет от 18 до 32%, в зависимости от выбранного плана лечения. Доза 2,4 Гр достигается равными порциями за 8 сеансов.

В целях неспецифической профилактики и лечения имеющихся лучевых реакций больным проводились сеансы лазеротерапии через кварцевый световод диаметром 2 мм на аппарате ЛГН-222 (Л=0,63 мкм, измеренная выходная мощность 40 мВт), экспозиция 2—3 мин.

Сроки наблюдения за больными составили от 10 до 60 мес. Медиана — 54 мес. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью компьютерной программы «Statistica for Windows» фирмы «Stat Sofort» версия 6.0, статистически значимыми считались отличия p<0,05. Вычислялся критерий соответствия Пирсона х2, t-критерий Стьюдента. Отдаленные результаты общей и безрецидивной выживаемости оценивались с помощью моментного метода Kaplan — Meier.

В основной группе возраст больных составил 19— 79 лет. Из указанного числа больных мужчин было 228 (71%), женщин — 92 (29%). Средний возраст — 63 года. Распределение пациентов исследуемой группы по локализации и глубине залегания первичной опухоли представлено в табл. 1.

Диагноз злокачественного новообразования подтвержден гистологически у 312 (97,2%) больных, цитологически — у 9 (2,8%) больных. Среди гистологических вариантов преобладал плоскоклеточный рак — 280 (87,5%). Высокодифференцированный рак — 76 (23,75%), умеренно-дифференцированный — 101 (31,25%), низкодифференцированный — 52 (17,75%), недифференцированный — 9 (0,25%), в 42 (14,5%) случаях степень дифференцирования плоскоклеточного рака не установлена.

В контрольной группе возраст больных составил от 19 до 82 лет. Мужчин было 1010 (82,8%), женщин — 210 (17,2%). Среди больных контрольной группы рак слизистой дна ротовой полости был у 351 (29%) человека, рак языка — у 301 (25%), рак ротоглотки — у 212 (17%), рак гортаноглотки — у 13 (1%), рак гортани — у 149 (12%), пазух носа и носоглотки — у 106 (9%) человек, опухоли других локализаций — у 88 (7%) больных: околоушная слюнная железа и губы. Диагноз злокачественного новообразования подтвержден гистологически у 1115 (91,3%) больных, цитологически — у 105 (8,7%) больных.

Среди гистологических вариантов преобладал плоскоклеточный рак — у 1044 (85,5%). Высоко-дифференцированный рак — у 253 (21%), умеренно-дифференцированный — у 286 (23%), низкодиффе-ренцированный — у 270 (22,5%), недифференцированный — у 86 (7%), в 149 (12%) случаях степень дифференцирования плоскоклеточного рака не установлена.

 

 

Результаты и их обсуждение

 

Непосредственные результаты оценивались через 1 мес после окончания курса лучевого лечения, они представлены в табл. 2. В группе больных, которые получили радикальный курс лучевой терапии с применением быстрых нейтронов, медиана полной регрессии опухоли составила 84,52%; в контрольной группе — 46,7%. Результаты лечения больных с разными локализациями злокачественных опухолей оказались различными.

Наилучшие результаты полной резорбции достигнуты при опухолях околоносовых пазух и носоглотки в основной группе — 86,7%, в контрольной — 83,0%. Разница статистически недостоверна. Заметная разница этого показателя в основной группе при опухолях ротоглотки и полости рта по отношению к контрольной группе — соответственно 83,3 и 82,6% при сочетанной фотонно-нейтронной и 37,5 и 45,3% при фотонной терапии (р<0,002). Несколько меньше соотношение по признаку полной резорбции при оценке непосредственного результата лучевого лечения рака языка — 80% в основной группе и 65,2% в контрольной (p=0,05).

Таким образом, статистически значимое улучшение непосредственных результатов лечения было отмечено у пациентов основной группы с локализацией первичной опухоли в гортани, глотке, околоушных слюнных железах, полости рта.

При анализе отдаленных результатов лечения больных со злокачественными опухолями головы и шеи были получены данные о значительном превосходстве нового метода лечения с использованием быстрых нейтронов в сравнении с традиционной фотонной терапией. Результаты представлены в сводной табл. 3.

Оценка изменения показателей 5-летней общей и безрецидивной выживаемости в основной и контрольной группах в зависимости от размера первичной опухоли представлена на рис. 1 и 2.

Таким образом, следуя данным, представленным на графиках, можно сделать вывод, что при использовании СФНТ происходит динамическое увеличение показателей общей и безрецидивной 5-летней выживаемости при увеличении размеров первичной опухоли. Наиболее значимая разница в результатах лечения по показателю 5-летней безрецидивной и общей выживаемости оказались у пациентов с размером первичной опухоли T3.

Анализ полученных отдаленных результатов лечения и глубины залегания злокачественного новообразования в группах с различной локализацией опухоли представлен в табл. 4.

Таким образом, увеличение показателя безрецидивной выживаемости более чем на 20% было в группах у пациентов с опухолями гортани, околоушной слюнной железы, ротоглотки, где средняя глубина залегания опухоли составила до 3,7—4,2 см (рис. 3, 4).

Мы не увидели значимых различий при использовании традиционной гамма-терапии и СФНТ у пациентов с опухолями носоглотки и околоносовых пазух, где глубина залегания первичной опухоли составила 6,4 см.

 

 

Заключение

 

Применение сочетанной фотонно-нейтронной терапии в программе радикального курса лучевого лечения злокачественных новообразований головы и шеи повышает частоту полных резорбций опухоли, медиана полных регрессий составила 84,52% в основной группе, в контрольной — 46,7%.

Наибольшая эффективность проведенной СФНТ в сравнении с традиционной гамма-терапией отмечена у пациентов с размерами первичной опухоли T3 и глубиной ее залегания до 3,7—4,2 см.

 

 

Выводы

 

• П ри опухолях гортани в исследуемой группе безрецидивная выживаемость составила 65%, что на 30% выше, чем в контрольной группе (35%). Общая выживаемость составила соответственно 76% и 66% (р<0,005).

• П ри опухолях околоушных слюнных желез 5-летняя безрецидивная выживаемость в основной и контрольной группах составила соответственно 40% и 14% (p>0,05).

• П ри опухолях глотки 3-летняя безрецидивная выживаемость после курса СФНТ выше на (18±3)% (р=0,002), чем при проведении фотонной терапии. Общая 5-летняя выживаемость составила соответственно 46% и 20%.

• П ри ЗНО полости рта и языка проведение СФНТ увеличивает 5-летнюю безрецидивную выживаемость на (11±5)% и общую выживаемость на 17% в сравнении с фотонной терапией (р<0,005).

• 5-летняя безрецидивная выживаемость при ЗНО носоглотки и околоносовых пазух после проведения курса СФНТ составляет 62%; в контрольной группе — 60% (р>0,05).

Таким образом, учитывая полученые результаты, мы построили алгоритм проведения сочетанной фотонно-нейтронной терапии у пациентов с опухолями головы и шеи в Уральском нейтронном центре. Данные представлены на рис. 5.

 

Литература

 

1. Важенин, А.В. Современное состояние и перспективы развития клинической онкологии в Челябинской области / А.В. Важенин. — Челябинск, 2001. — 44 с.

2. Важенин, А.В. Уральский центр нейтронной терапии: история создания, методология, результаты работы / А.В. Важенин, Г.Н. Рыкованов. — М.: Изд-во РАМН, 2008. — 156 с.

3. Пачес, А.И. Опухоли головы и шеи / А.И. Пачес. — М., 2000. — 480 с.

4. Чойнзонов, е.Ц. Реабилитация больных опухолями головы и шеи / Е.Ц. Чойнзонов, Л.Н. Балацкая, З.Д. Кицманюк [и др.]. — Томск: Изд-во НТЛ, 2003. — 296 с.

5. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Clinical Practice Guidelines in Oncology — Head and Neck Cancers. 2009. [Electronic resource]. — Mode of access:_http://www. nccn.org/professionals/physician_gls/PDF/headand-neck. pdf

6. Чиссов, В.И. Избранные лекции по клинической онкологии / В.И. Чиссов, С.Л. Дарьялова. — М., 2006. — 735 с.

7. Зырянов, Б.Н. Дистанционная нейтронная терапия / Б.Н. Зырянов, Л.И. Мусабаева, В.Н. Летов [и др.]. — Томск, 1991. — 304 с.

8. Day, T.A. Salivary gland neoplasms / T.A. Day, J. Deveikis, M.B. Gillespie [et al.] // Curr. Treat. Options. Oncol. — 2004. — Vol. 5, № 1. — P.11—26.

9. Douglas, J.G. Treatment of salivary gland neoplasms with fast neutron radiotherapy / J.G. Douglas, W.J. Koh, M. Austin-Seymour, G.E. Laramore // Arch. Otolaryngol. Head Neck Surg. — 2003. — Vol. 129, № 9. — P.944—948.

10. Fermi National Accelerator Laboratory (FERMI). Neutron Therapy Facility. 2004. [Electronic resource]. — Mode of access:_http://www.cancercare.on.ca/pdf/full5_6b.pdf



Наши партнеры



Copyright © 2015 | Все права защищены
WELCOME | ПОДДЕРЖКА