Онкология Копия БОЛЕЗНЬ ФОН ХИППЕЛЯ ― ЛИНДАУ
rus
ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК

Научно-практический журнал для практикующих врачей и научных работников

Поиск

Копия БОЛЕЗНЬ ФОН ХИППЕЛЯ ― ЛИНДАУ

Реферат. В статье приведено клиническое наблюдение наследственного аутосомно-доминантного опухолевого синдрома ― болезни фон Хиппеля ― Линдау. Болезнь характеризуется развитием различных опухолей (сетчатки, центральной нервной системы, гемангиобластом, светло-клеточного рака почки, феохроцитом). Отмечены клинические проявления заболевания, особенности диагностики и лечения.

Ключевые слова: болезнь фон Хиппеля ― Линдау, клинические проявления, рак почки, ретинобластома, магнитно-резонанстная томография.

 

© Ю.В. Сафронова, Д.В. Глухов, С.С. Струкова, Н.М. Суздалев, О.В. Мельников, К.А. Пашинин, Г.А. Сафронов

УДК 616.24-006:616-039

 

Ю.В. Сафронова, Д.В. Глухов, С.С. Струкова, Н.М. Суздалев, О.В. Мельников, К.А. Пашинин, Г.А. Сафронов

ГБУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер», г. Оренбург

 

Сафронова Юлия Валерьевна ― врач-рентгенолог кабинета компьютерной томографии ГБУЗ «Оренбургский областной клинический онкологический диспансер»

460021, г. Оренбург, пр. Гагарина, д. 11, тел. (3532) 68-08-55, e-mail: Этот адрес электронной почты защищён от спам-ботов. У вас должен быть включен JavaScript для просмотра.

 

Введение

Болезнь фон Хиппеля ― Линдау (VHL-синдром) названа так по именам немецкого офтальмолога И. фон Хиппеля и шведского патолога А. Линдау, которые в начале XX столетия описали клинические проявления заболевания и установили его наследственный характер [2, 6].

Болезнь фон Хиппеля ― Линдау является редким наследственным аутосомно-доминантным опухолевым синдромом, характеризующимся развитием различных доброкачественных и злокачествнных новообразований [3]. Этот сидром с частотой 1 на 36000 новорожденных обусловлен мутацией в 3 (3p25/26) хромосоме, которая кодирует ген подавления роста опухоли VHL [4].

Спектр клинических проявлений заболевания является достаточно широким и характеризуется развитием гемангиобластом сетчатки глаза и центральной нервной системы, опухолей эндолимфатического мешочка, феохромоцитом, кист и нейроэндокринных опухолей поджелудочной железы, кист и карцином почек, цистаденом придатка яичка у мужчин и широкой связки матки у женщин [3]. Приблизительно 20% пациентов не имеют семейного анамнеза заболевания [4].

 

На основании корреляции фенотипа и генотипа разработана клиническая классификация заболевания на два типа. Тип 1 характеризуется полным фенотипическим проявлением (поражение сетчатки, кисты и опухоли головного и спинного мозга, панкреатические, селезеночные и почечные кисты, солидные панкреатические опухоли, реже аденокарциномы, карциномы почек, цистаденомы эпидидимуса и опухоль эндолимфатического мешочка), но без феохромоцитомы. Тип 2, при котором развивается феохромоцитома, подразделен на подтипы: 2А с низким риском развития рака почки, 2В с высоким риском рака почки и 2С, проявляющийся только феохромоцитомой [1].

К 60-летнему возрасту у 90% носителей мутации VHL имеются те или иные клинические проявления заболевания. Своевременное обследование и выявление болезни определяет долгосрочный прогноз, является залогом успешного лечения и увеличения продолжительности жизни пациентов [5].

 

Представляем клиническую иллюстрацию болезни фон Хиппеля ― Линдау. 

Пациент Г., 1961 г.р., обратился в ГБУЗ «ООКОД» с жалобами на боли в поясничной области в апреле 2015 года. Из анамнеза известно, что с 1981 года пациента беспокоили головные боли, не купирующиеся приемом ненаркотических анальгетиков. За медицинской помощью мужчина не обращался. В 1999 году впервые обратился в Оренбургский клинический психоневрологический госпиталь ветеранов всех войн (ОКПГВВ) с жалобами на головные боли, двоение в глазах, нарушение координации, притупление вкусовых ощущений. При обследовании по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга от 05.07.2002 г. было выявлено образование левой гемисферы мозжечка с явлениями обтурационной гидроцефалии. 13.07.2002 г. была выполнена трепанация задней черепной ямки, удаление опухоли мозжечка. Получено гистологическое заключение ― ангиоретикулома мозжечка.

Через 1,5 года после операции вышеперечисленные жалобы прекратились. Пациент ежегодно проходил обследование в ОКПГВВ.

Около 7 лет назад появились жалобы на повышение артериального давления (АД) до 140/100 мм рт. ст. Назначена антигипертензивная терапия, после которой АД нормализовалось до 120/80 мм рт. ст.

В 2012 году пациенту был выставлен диагноз сахарного диабета 2 типа, коррегируемый диетой.

В январе 2015 года вновь появились жалобы на стойкое повышение АД до 150/100 мм рт. ст. Проводилась гипотензивная терапия ― без эффекта. При обследовании по данным УЗИ и МРТ внутренних органов заподозрены объемные образования и кисты обеих почек. Пациент направлен на дальнейшее дообследование в ГБУЗ «ООКОД».

При обращении в диспансер состояние пациента удовлетворительное. Рост больного ― 1,75 м, вес ― 98 кг, ИМТ ― 32,0. Кожные покровы обычного цвета, подкожно-жировая клетчатка развита умеренно и равномерно. АД ― 140/90 мм рт.ст.

Семейный анамнез со слов пациента не отягощен.    

По данным УЗИ внутренних органов выявлены опухоли обеих почек неясной природы.

По данным компьютерной томографии живота с болюсным контрастным усилением обнаружены множественные кистозно-солидные гиперваскулярные опухолевые образования обеих почек до 5,0 см в диаметре, множественные неосложненные кисты почек, многокамерное кистозное образование тела и хвоста поджелудочной железы до 7,0 см по длинику, множественные мелкие кисты головки и крючковидного отростка железы, объемное гиперваскулярное образование мягких тканей поясничной области справа до 2,0 см в диаметре. По заключению томографии выставлен синхронный двухсторонний рак почек, микрокистозная аденома поджелудочной железы, кисты почек и поджелудочной железы, вторичное поражение мягких тканей правой поясничной области (рис. 1, 2, 3).

По данным магнитно-резонансной томографии головного мозга выявлены рубцово-атрофические послеоперационные изменения в левом полушарии мозжечка. 

По данным магнитно-резонансной томографии позвоночника (сегментов C1-S1) обнаружено интрадуральное интрамедуллярное объемное образование на уровне Th10-Th11 позвонков 3,0 х 5,0 см (рис. 4А, Б).

При офтальмологическом осмотре выявлена диабетическая микроангиопатия, ангиопатия сетчатки.

При обследовании в биохимическом анализе крови обращало на себя внимание повышение уровня глюкозы крови натощак (однократно) до 14,3 ммоль/л (норма 3,1-6,3).

Пациенту не проводилось генетическое исследование с целью подтверждения мутации гена подавления роста опухоли VHL.

Таким образом, на основании возраста, анамнеза, клинической картины, биохимических анализов крови, данных различных методов визуализации был поставлен клинический диагноз: Болезнь фон Хиппеля ― Линдау, тип 1. Синхронный двухсторонний рак почек: рак левой почки TxNxM1, рак правой почки TxNxM1. Ангиоретикулома мозжечка. Состояние после удаления опухоли мозжечка. Микрокистозная аденома поджелудочной железы. Кисты почек и поджелудочной железы. Интрадуральное интрамедуллярное объемное образование на уровне Th10-Th11 позвонков. Симптоматическая артериальная гипертония. Ожирение II степени. Сахарный диабет 2 типа. Ангиопатия сетчатки.

Пациент был направлен в Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина для определения тактики дальнейшего лечения, где после подтверждения диагноза и верификации светлоклеточного почечноклеточного рака получил рекомендации о проведении таргетной терапии Вотриентом 800 мг/сут ежедневно 2 курса с последующим контрольным обследованием.  

При контрольной компьютерной томографии с болюсным контрастным усилением после двух курсов терапии отмечена положительная динамика изменений в виде уменьшения размеров всех опухолевых образований в почках.

Лечение продолжено по прежней схеме до настоящего времени. По данным контрольных компьютерно-томографических исследований живота отмечается стабилизация изменений в зоне интереса.

 

Заключение

Приведенное нами клиническое наблюдение подтверждает необходимость тщательного динамического наблюдения за пациентами с болезнью фон Хиппеля ― Линдау. Особую важность, учитывая аутосомно-доминантный тип наследования, имеет генетическое обследование родственников пациентов для поиска мутации гена VHL. Рекомендациями по скринингу пациентов с VHL-синдромом и их родственников являются ежегодные офтальмологические осмотры, исследования катехоламинов, УЗИ брюшной полости и МРТ головного мозга и позвоночника. При выявлении патологии в брюшной полости ежегодные УЗИ должны быть заменены на КТ исследования живота.

На долгосрочный прогноз и смертность существенно влияют наличие гемангиобластом сетчатки и центральной нервной системы, а также карциномы почки на поздних стадиях.

 

Литература

  1. Ершова Е.В., Юкина М.Ю., Трошина Е.А., и др. Синдром фон Хиппеля ― Линдау // Ожирение и метаболизм. ― 2011. ― №2. ― С. 65-68. 
  2. Михайленко Д.С., Любченко Л.Н., Залетаев Д.В. ДНК-диагностика наследственного рака почки // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. ― 2010. ― Т. 21, №2. ― С. 10-17.    
  3. Юкина М.Ю., Тюльпаков А.Н., Трошина Е.А., Бельцевич Д.Г. Болезнь фон Гиппеля ― Линдау (VHL-синдром) // Проблемы эндокринологии. ― 2012. ― №2. ― С. 34-39. 
  4. Latif F., Tory K., Gnarra J., et al. Identification of the von Hippel ― Lindau disease tumor suppressor gene // Science. ― 1993. ― №260. ― P. 1317-20.
  5. Maher E.R., Neumann H.P., Richard S. von Hippel ― Lindau disease: a clinical and scientific review // Eur. J. Hum. Genet. ― 2010. ― Vol. 19 (6). ― Р. 617-623.
  6. Molino D., Sepe J., Anastasio P., De Santo N.G. The history of von Hippel ― Lindau disease // J. Nephrol. ― 2006. ― Vol. 19, №10. ― P. 119-123. 


Наши партнеры



Copyright © 2015 | Все права защищены
WELCOME | ПОДДЕРЖКА