Онкология ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ
rus
ПОВОЛЖСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ВЕСТНИК

Научно-практический журнал для практикующих врачей и научных работников

Поиск

ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ МОДЕЛЬ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

И.Г. Гатауллин, С.В. Петров, А.А. Валиев, Р.К. Шакиров

УДК 616-006.66 616-037 616.34-006.6

 

ГОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия Росздрава». ПФ РОНЦ им. Н.Н. Блохина.

Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ РТ.

 

 

Резюме. Проанализированы 104 случая колоректального рака, в которых, помимо стандартного гистологического исследования опухоли кишки и регионарных лимфоузлов, проводилось иммуногистохимическое исследование тканевых онкомаркеров. На основании полученных данных проведено математическое моделирование индивидуального прогноза течения заболевания у радикально пролеченных больных по поводу колоректального рака Определение неблагоприятного прогноза позволяет предложить проведение адъювантной химиотерапии при ранних стадиях заболевания и планирование адекватной диспансеризации больных колоректальным раком.

 

 

Актуальность проблемы

 

Ежегодно в мире диагностируются более 800 тыс. вновь выявленных пациентов колоректальным раком и 440 тыс. смертельных исходов от данного заболевания. В России в настоящее время рак толстой кишки занимает третье место в структуре онкопатологии (2,1).

Смертность от колоректального рака в динамике за последние десять лет остается относительно стабильной и составляет 8-9 на 100 тыс. мужского населения и 6-7 среди женского населения, при этом средний годовой прирост данного показателя для опухолевой патологии прямой кишки 1,6%, а ободочной 2,02% (3).

Современные концепции в лечении больных коло-ректальным раком должны основываться на использовании молекулярно-генетических данных о развитии злокачественных опухолей у человека. В настоящее время проводятся исследования в области прикладной молекулярной онкобиологии, направленные на определение структурных и функциональных изменений онкогенов, генов-супрессоров и модуляторов, которые могут служить специфическими тканевыми маркерами опухолевого роста (4). Считается неоспоримой роль онкогенов и генов-супрессоров в контроле за скоростью роста, способностью к метастазированию, неоан-гиогенезу злокачественных опухолей. Данные маркеры могут быть использованы в качестве диагностических методов для выявления досимптоматических и ранних форм злокачественного процесса, прогнозирования течения заболевания и выявления рецидивов рака. Современные разработки с привлечением иммуноморфо-логического анализа тканевых биомаркеров позволяют спрогнозировать эффективность проводимого лечения и своевременно его корригировать, изменяя лечебную тактику.

 

 

Цель исследования

 

Прогнозирование результатов лечения путем изучения клинико-иммуноморфологических параметров опухоли у больных колоректальным раком.

 

 

Материалы и методы

 

Работа основана на анализе результатов клинического обследования и лечения 104 пациентов с колорек-тальным раком, находившихся на лечении в клиническом онкологическом диспансере МЗ РТ с 1999 по 2003 год. Все больные подвергнуты оперативному вмешательству в зависимости от локализации опухоли и её распространенности. Брюшно-анальная резекция прямой кишки с низведением сигмовидной кишки была выполнена 70 (68%) больным, а внутрибрюшная резекция ректосиг-моидного отдела и сигмовидной кишки 20 (19%) пациентам. Брюшно-промежностная экстирпация прямой кишки произведена 14 (13%) больным. Умеренно дифференцированная форма рака выявлена в 45% наблюдений, высокодифференцированная аденокарцинома отмечена в 35%, низкодифференцированная аденокарцинома в 12% и муцинозная форма в 8% наблюдений.

Для проведения сравнительного анализа все пациенты были разделены на две группы: 1-я группа - 63 больных, переживших трехлетний срок наблюдения, 2-я группа - 41 больной, погибший от прогрессирования основного процесса в течении трех лет с момента начала лечения. В первой группе преобладали больные с первой и второй стадией заболевания - 81% (1 ст. -35%, 2A ст. - 35%, 2В ст. - 11%), пациентов с третьей стадией колоректального рака было 19% (3А ст. - 5%, 3В ст. - 12%, 3С ст. - 2%). Во второй группе больных преобладали пациенты с третьей стадией онкологического процесса - 47% (3А ст. - 10%, 3В ст. - 33%, 3С ст. -4%), со второй стадией болезни было 39% (2A ст. - 27%, 2В ст. - 12%), а больные с четвертой и первой стадией заболевания составляли, соответственно, 12% и 2%. Трехлетняя скорректированная выживаемость больных составила 60,6% ± 0,05% (M±m).

Операционный материал подвергали морфологическому исследованию, включавшему стандартное гистологическое исследование и иммуногистохимический тест на тканевые биомаркеры - к тканевому РЭА, мутантному белку гена р53, маркеру клеточной пролиферации Ki-67, онкобелку Her-2/neu/c-erB-2, гену апоптоза Bcl-2, фактору неоангиогенеза СD 31, цитокератину №7.

 

 

Результаты собственных исследований

 

Анализ широкого спектра биомаркеров колорек-тального рака показал высокий уровень экспрессии раково-эмбрионального антигена (РЭА) в 75%, мутант-ного белка гена р53 в 82%, маркера клеточной пролиферации Ki-67 в 75%, фактора неоангиогенеза CD 31 в 81%. Положительная иммуногистохимическая реакция на цитокератин №7 проявилась в 29%, на онкобелок HER-2/neu и ген апоптоза Bcl-2 в 20% наблюдений каждый. Умеренная экспрессия РЭА и Ki-67 проявилась в 19 и 16% соответственно. Таким образом, как показали наши исследования, клетки рака толстой кишки обладают высокой пролиферативной активностью, способностью к неоангиогенезу и содержат большое количество мутантного гена р53.

Исходя из поставленных задач была произведена оценка показателей результатов трехлетней выживаемости больных в зависимости от ряда клинико-морфологических критериев - возраста больного, локализации опухоли, макроскопической формы, морфологического варианта, степени инвазии кишечной стенки, наличия или отсутствия метастазов в регионарных лимфатических узлах, стадии заболевания и экспрессии опухолевых маркеров (РЭА, р53, Ki-67, CD 31, цитокератин № 7, HER-2/neu, Bcl-2). Сила корреляции исследуемых прогностических параметров в зависимости от коэффициента корреляции r распределилась следующим образом (таблица 1).

Как видно из таблицы 1 у 9 параметров, в свете их прогностического значения, выявлена сильная и умеренная корреляция с результатами трехлетней выживаемости, это - стадия заболевания, показатель N, CD 31, Bcl-2, макроскопическая форма, р53, показатель Т, возраст больного и экспрессия Ki-67. Слабая корреляция определялась между морфологическим вариантом опухоли, экспрессией HER-2/neu, РЭА, цитокератином №7, локализацией опухоли и отдаленными результатами.

Основным критерием эффективности любого метода лечения онкологических больных являются отдаленные результаты. Поэтому важным моментом в определении тактики лечения является индивидуальное прогнозирование отдаленного результата, основанное на изучении влияния комплекса факторов, характеризующих опухолевую прогрессию.

В качестве метода, который позволяет изучать различия между двумя группами по нескольким переменным одновременно и решать задачи классификации (отнесения изучаемого объекта к одной из нескольких групп), в медицине успешно используется метод дис-криминантного анализа.

Результатом проведения дискриминантного анализа является создание математической модели индивидуального прогноза течения заболевания больных колоректальным раком. Статистическое моделирование, которое производится на основе измерения нескольких клинико-морфологических и иммуногистохимических признаков, позволяет с высокой вероятностью определить принадлежность пациента к группе благоприятного (I) или неблагоприятного (II) прогноза (таблица 2).

Из таблицы видно, что в результате прогнозирования 59 наблюдений из 63, относящихся к благоприятному прогнозу, правильно отнесены в данную группу, качество распознавания составляет 93,6% и 36 из 41 наблюдений правильно отнесены во вторую группу (качество распознавания 87,9%). Таким образом, среднее качество распознавания составило 90,7%.

 

 

Заключение

 

Если результатом прогнозирования является отнесение больного к группе с неблагоприятным прогнозом, это позволит своевременно, не дожидаясь возникновения рецидива заболевания, скорректировать лечебную тактику (проводить адъювантную лучевую или химиотерапию), а также планировать и вести адекватную диспансеризацию больных колоректальным раком.

Как показали наши исследования, на отдаленный результат лечения больных большое влияние оказывают клинико-морфологические и иммуногистохимические параметры опухолевого роста, которые характеризуют как степень распространенности опухолевого процесса, так и клиническое течение заболевания. Комплексный подход к изучению прогностических факторов на основе дискриминантного анализа позволяет построить эффективную математическую модель индивидуального прогноза, а использование данной модели в клинической практике поможет правильнее выбрать лечебную тактику и оптимальный режим диспансеризации индивидуально для каждого больного.

 

 

Выводы

 

1. Для колоректального рака характерен широкий спектр биомаркеров опухолевого роста - высокий уровень экспрессии тканевого РЭА (75%), р53 (82%), Ki-67 (75%), CD31 (81%). Положительная иммуногистохимическая реакция на цитокератин № 7 проявилась в 29%, на Bcl-2 и на онкобелок HER-2/neu в 20% наблюдений.

2. На основании изучения отдаленных результатов лечения больных колоректальным раком в зависимости от ряда клинико-иммуноморфологических параметров выявлена сильная и умеренная корреляция между результатами трехлетней выживаемости и стадией заболевания, показателем N, макроскопической формой опухоли, показателем Т, возрастом больного, экспрессией CD 31, Bcl-2, р53 и Ki-67. Слабая корреляция определяется между морфологическим вариантом опухоли, экспрессией HER-2/neu, РЭА, цитокератина №7, локализацией опухоли и отдаленными результатами лечения больных.

3. На основе анализа клинико-морфологических параметров опухолевого роста и иммуноморфологи-ческого фенотипа опухоли разработана математическая модель индивидуального прогноза результатов лечения у больных колоректальным раком, которая позволяет с высокой вероятностью (90,7%) предсказать отдаленный результат течения заболевания и в случае прогнозирования неблагоприятного исхода может служить показанием к назначению системной противоопухолевой терапии и адекватной диспансеризации больных.

 

 

Литература

 

1. Аксель Е.М., Ушакова Т.И. Новое в терапии колоректального рака // Москва. - 2001. - С. 6-9.

2. Трапезников Н.Н., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями смертность от них населения СНГ 1998 г., РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, 2000 - 270 с.

3. Пророков В.В., Малихов А.Г., Кныш В.И. Современные принципы диагностики и скрининга рака прямой кишки // Практическая онкология. - 2002. - т. 3, № 2. - С. 77-81.

4. Петров С.В., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. - Казань, 2004. - 375 с.



Наши партнеры



Copyright © 2015 | Все права защищены
WELCOME | ПОДДЕРЖКА