© О.В. Моров, Р.Ш. Хасанов, 2024
УДК 616.65-006.6-085(470.41)
О.В. Моров1,2, Р.Ш. Хасанов2
1ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер МЗ Республики Татарстан им. проф. М.З. Сигала», г. Казань
2Казанская государственная медицинская академия ― филиал ФГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ, г. Казань
420029, г. Казань, Сибирский тракт, д. 29, тел.: (843) 233-86-31, +7-987-269-33-96, e-mail: morvaks@mail.ru, ORCID ID: 0009-0008-9241-6703
Реферат
Целью исследования было изучить распространенность и структуру первично-множественных злокачественных новообразований у пациентов с диагнозом РПЖ, а также оценить их влияние на выживаемость.
Материал и методы. Проведен ретроспективный анализ данных пациентов с диагностированным локализованным или местно-распространенным раком предстательной железы, которые получили радикальное специализированное лечение в онкологических (хирургических) и радиотерапевтических отделениях ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер им. профессора М.З. Сигала» за период с 2011 по 2020 гг.
Результаты. В исследование вошли 5266 пациентов. Медиана возраста составила 66 лет. 66,7% пациентов получили радиотерапию, 33,3% пациентов проведена простатэктомия. Медиана времени наблюдения составила 6,9 лет. Медиана общей выживаемости составила 12,7 лет. У 859 пациентов (16,3%) было диагностировано 967 первично-множественных злокачественных новообразований, 276 (28,5%) из которых выявлены до рака предстательной железы, 72 (7,5%) диагностированы синхронно, 619 (64%) были метахронными после рака предстательной железы. Наиболее частыми вторыми первичными опухолями были немеланомный рак кожи, колоректальный рак, рак легкого, рак желудка и опухоли мочевыводящих путей. Медиана срока дожития от момента диагностики рака предстательной железы в группе, где первично-множественные злокачественные новообразования отсутствовали, составила 13,5 лет (95% ДИ: 12,9-16,1 лет). В группе пациентов, у которых кроме рака простаты в жизни был установлен диагноз второго первичного злокачественного новообразования, медиана срока дожития составила 9,4 лет (95% ДИ: 8,6-10,1 лет). Выявление первично-множественных злокачественных новообразований увеличивало риск смерти от любых причин в 1,834 раза.
Выводы. У пациентов с диагностированным раком предстательной железы первично-множественные злокачественные новообразования имеют достаточно широкое распространение. Данная проблема требует дальнейшего изучения с целью выявления дополнительных факторов риска вторых первичных опухолей для разработки мероприятий по их профилактике, своевременному выявлению и лечению.
Ключевые слова: рак предстательной железы, первично-множественные злокачественные новообразования, метахронные опухоли, заболеваемость, выживаемость, факторы риска, отношение риска.
Введение
Актуальность проблемы рака предстательной железы не вызывает сомнений. По данным Всемирной организации здравоохранения в 2022 году в мире было диагностировано 1 467 854 новых случаев рака предстательной железы (далее РПЖ). В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями (далее ЗНО) РПЖ занимает четвертое место по частоте после рака легкого, рака молочной железы и колоректального рака, а также восьмое место в структуре смертей от ЗНО. В 2022 году в мире зарегистрировано 397 430 смертей от РПЖ. В Российской Федерации в 2022 году взято на учет больных с впервые в жизни установленным диагнозом РПЖ 42 124 человек [1].
С развитием технологий раннего выявления и лечения РПЖ увеличивается продолжительность жизни пациентов. Вместе с тем, увеличивается частота развития первично-множественных злокачественных новообразований (далее ПМЗНО), что существенно ухудшает выживаемость [2]. В связи с этим требуются исследования, направленные на улучшение профилактики и лечения больных с ПМЗНО. В Российской Федерации статистические отчеты, посвященные заболеваемости и распространенности ЗНО, не отражают структуру ПМЗНО в зависимости от сочетания отдельных нозологий, приводя только общие показатели заболеваемости. Так, в 2022 году было впервые выявлено 68 165 ПМЗНО, что составляет 10,9% от всех впервые выявленных ЗНО [1]. Доля пациентов в РПЖ в данной популяции остается неизвестной.
Цель исследования ― изучить распространенность и структуру первично-множественных злокачественных новообразований (далее ПМЗНО) у пациентов с диагнозом РПЖ, а также оценить влияние ПМЗНО на выживаемость.
Материал и методы
Проведен ретроспективный анализ данных с диагностированным локализованным или местно-распространенным РПЖ, которые получили радикальное специализированное лечение в онкологических (хирургических) и радиологических отделениях ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер им. профессора М.З. Сигала» за период с 2011 по 2020 гг. В исследовании для сбора информации использованы медицинские карты пациентов, локальная медико-информационная система, канцер-регистр Республики Татарстан. Статистическая обработка данных проведена с использованием программы StatTech v. 4.1.7 (разработчик ― ООО «Статтех», Россия). Количественные показатели оценивались на предмет соответствия нормальному распределению с помощью критерия Колмогорова ― Смирнова. В случае отсутствия нормального распределения количественные данные описывались с помощью медианы (Me) и нижнего и верхнего квартилей (Q1 – Q3). Категориальные данные описывались с указанием абсолютных значений и процентных долей. Оценка функции выживаемости пациентов проводилась по методу Каплана ― Мейера. Анализ выживаемости пациентов проводился по методу регрессии Кокса. Различия считались статистически значимыми при p<0,05.
Результаты исследования
За исследуемый период получена информация и сформирована база данных 5266 пациентов. Характеристики пациентов представлены в таблице 1. Медиана возраста на момент установки диагноза РПЖ составила 66 лет, при этом возраст 50% пациентов находился в диапазоне от 61 до 71 года. Медиана уровня исходного простат-специфического антигена (ПСА) была 11,4 нг/мл. В распределении по стадиям превалировала III стадия заболевания (48,2%). При оценке морфологических характеристик РПЖ установлено, что 82,3% респондентов имели прогностические группы ISUP от 1 до 3. Половина пациентов (50,8%) были высокого и крайне высокого риска.
Распределение пациентов в зависимости от метода лечения представлено в таблице 2. В качестве первичного локального специализированного лечения две трети пациентов (66,7%) получили радиотерапию, одной трети (33,3%) проведена простатэктомия. Большинству пациентов (57,9%) проводилась самостоятельная радикальная дистанционная лучевая терапия (далее ДЛТ).
Меньшей части пациентов (6,3%) проводилась брахитерапия низкой мощности дозы методом перманентной имплантации микроисточников на основе изотопа I-125 или сочетанная лучевая терапия (2,6%). 287 пациентов (5,4%), которым первоначально была выполнена радикальная простатэктомия, в дальнейшем дополнительно прошли курс адъювантой или спасительной ДЛТ на область таза по показаниям. В структуре первичного лечения 72% пациентов получали гормональную терапию антиандрогенами, аналогами или антагонистами лютеинизирующего гормона рилизинг-гормона в течение разного периода времени, в зависимости от исходной стадии заболевания и результатов биохимического контроля.
Таблица 1. Характеристика исследуемых пациентов
Table 1. Characteristics of the studied patients
| Количественные характеристики | Значение | ||
| Возраст на момент диагностики РПЖ (полных лет), Ме [Q1 – Q3] |
66 [61-71] | ||
| Возраст на момент начала локального спец. лечения (полных лет), Ме [Q1 – Q3] | 66 [62-72] | ||
| Уровень исходного ПСА (нг/мл), Ме [Q1 – Q3] | 11,4 [7,4-21] | ||
| Категориальные характеристики | Абс. | % | |
| Стадия T | Стадия Т1, T2a | 1148 | 21,8 |
| Стадия Т2b, T2c | 1910 | 36,3 | |
| Стадия Т3a, T3b | 2156 | 40,9 | |
| Стадия Т4 | 52 | 1 | |
| Уровень исходного ПСА | менее 10 нг/мл | 2126 | 42,1 |
| 10-19,99 нг/мл | 1567 | 31,1 | |
| более 20 нг/мл | 1351 | 26,8 | |
| Индекс Глисон | 6 и менее (ISUP 1) | 2277 | 43,2 |
| 7 (3+4) (ISUP 2) | 1432 | 27,2 | |
| 7 (4+3) (ISUP 3) | 629 | 11,9 | |
| 8 (ISUP 4) | 622 | 11,8 | |
| 9; 10 (ISUP 5) | 306 | 5,8 | |
| Стадия (классификация TNM, 8-е издание) |
I | 505 | 9,6 |
| IIA | 981 | 18,6 | |
| IIB | 714 | 13,6 | |
| IIC | 378 | 7,2 | |
| IIIA | 386 | 7,3 | |
| IIIB | 1883 | 35,8 | |
| IIIC | 268 | 5,1 | |
| IVA | 151 | 2,9 | |
| Группа риска | низкий риск | 532 | 10,1 |
| промежуточный благоприятный риск | 824 | 15,6 | |
| промежуточный неблагоприятный риск | 1081 | 20,5 | |
| высокий риск | 2193 | 41,6 | |
| крайне высокий риск | 485 | 9,2 | |
| N1 | 151 | 2,9 | |
Таблица 2. Распределение исследуемых пациентов в зависимости от метода локального лечения
Table 2. Distribution of the studied patients depending on the method of local treatment
| Вариант первичного локального лечения | Абс. | % | Методы лечения | Абс. | % |
| Радиотерапия | 3514 | 66,7 | Дистанционная лучевая терапия | 3047 | 57,9 |
| Брахитерапия | 332 | 6,3 | |||
| Сочетанная лучевая терапия | 135 | 2,6 | |||
| Простатэктомия | 1752 | 33,3 | Только простатэктомия | 1465 | 27,8 |
| Простатэктомия + адъювантная ДЛТ | 70 | 1,3 | |||
| Простатэктомия + спасительная ДЛТ | 217 | 4,1 | |||
| Итого | 5266 | 100 | Итого | 5266 | 100 |
Медиана времени наблюдения за пациентами с момента установки диагноза РПЖ составила 6,9 лет (от 0,2 до 17,5 лет, интерквартильный размах 4,9-9,1 лет). На момент оценки состояния живы 3702 пациента (70,3%). Показатели выживаемости без биохимической прогрессии, болезнь-специфической и общей выживаемости представлены в таблице 3.
Таблица 3. Показатели выживаемости исследуемых пациентов
Table 3. Survival rates of the studied patients
| Показатели выживаемости | Период | |||||
| 5 лет | 10 лет | 15 лет | ||||
| % | 95%ДИ | % | 95%ДИ | % | 95%ДИ | |
| Выживаемость
без биохимической прогрессии |
75,7 | 74,4-76,8 | 59,3 | 57,5-61,1 | 49,9 | 42,6-56,7 |
| Болезнь-специфическая выживаемость | 94 | 93,3-94,7 | 85,4 | 84,1-86,7 | 76,4 | 71,8-80,3 |
| Общая выживаемость | 85,6 | 84,6-86,6 | 62,4 | 60,7-64,1 | 41,9 | 36,5-47,2 |
Анализ показал, что за период наблюдения медиан выживаемости без биохимической прогрессии и болезнь-специфической выживаемости достигнуто не было. Медиана общей выживаемости составила 12,7 лет (95% ДИ: 12,1-13,2 лет). 15-летняя общая выживаемость составила 41,9%.
Первично-множественные злокачественные новообразования
Включая период наблюдения после диагностики РПЖ было установлено, что у 859 человек (16,3%) в течение жизни было диагностировано 967 ПМЗНО. У 758 пациентов РПЖ сочетался в одним ПМЗНО, 94 пациента имели два ПМЗНО, у 7 человек кроме РПЖ было диагностировано 3 ПМЗО. 276 ПМЗНО (28,5%) было диагностировано до РПЖ, 72 ПМЗНО (7,5%) были синхронными (диагноз ПМЗНО по отношению к РПЖ установлен с разницей не более чем 6 месяцев). 619 ПМЗНО (64%) были диагностированы через 6 и более месяцев после РПЖ и являлись метахронными. В хронологическом порядке развития ПМЗНО у пациентов РПЖ был первым ЗНО у 569 человек (66,2%), а вторым и последующим ЗНО у 290 человек (33,8%). Таким образом, у двух третей больных с ПМЗНО РПЖ был первым диагностируемым злокачественным новообразованием, и основную часть в структуре ПМЗНО представляли вторые и последующие метахронные опухоли.
Структура ПМЗНО в зависимости от локализации опухолей и относительных сроков диагностики представлены в таблице 4 и рисунке 1. Наиболее часто встречающимися ПМЗНО оказались немеланомный рак кожи (22,2%), колоректальный рак (18,9%), ЗНО легкого и желудка (10,1% и 8,4% соответственно). ЗНО почки и мочевого пузыря встречались в 8,4% и 7,7% случаев ПМЗНО. Таким образом, ЗНО мочевыделительной системы составили 16,1% из всех ПМЗНО. ЗНО органов головы и шеи было установлено у 51 пациента (5,3%). Доля пациентов с ЗНО лимфоидной и кроветворной ткани, поджелудочной железы, меланомой кожи, ЗНО пищевода составили 4,1%, 2,4%, 2,2% и 1,6% соответственно. Опухоли других локализаций, абсолютное количество которых в структуре ПМЗНО было 10 и менее, объединены в группу «прочие ЗНО», их доля составила 6,1% от всех ПМЗНО.
Таблица 4. Структура ПМЗНО в зависимости от локализации и относительных сроков диагностики
Table 4. The structure of primary multiple malignant neoplasms depending on the localization and relative timing of diagnosis
| Нозология / группа нозологий | Количество ПМЗНО в зависимости от сроков установки диагноза РПЖ | Всего | |||
| до РПЖ | синхронно | после РПЖ | Абс. | % | |
| ЗНО кожи (кроме меланомы) | 66 | 16 | 133 | 215 | 22,2 |
| ЗНО толстой и прямой кишки | 40 | 6 | 137 | 183 | 18,9 |
| ЗНО легкого | 22 | 4 | 81 | 107 | 11,1 |
| ЗНО желудка | 28 | 8 | 62 | 98 | 10,1 |
| ЗНО почки | 40 | 12 | 29 | 81 | 8,4 |
| ЗНО мочевого пузыря | 20 | 15 | 39 | 74 | 7,7 |
| ЗНО головы и шеи | 26 | 4 | 21 | 51 | 5,3 |
| ЗНО лимфоидной и кроветворной ткани | 11 | 3 | 26 | 40 | 4,1 |
| ЗНО поджелудочной железы | 1 | 22 | 23 | 2,4 | |
| Меланома кожи | 8 | 13 | 21 | 2,2 | |
| ЗНО пищевода | 15 | 15 | 1,6 | ||
| Прочие ЗНО | 14 | 4 | 41 | 59 | 6,1 |
| Итого | 276 | 72 | 619 | 967 | 100 |
Рис. 1. Структура ПМЗНО в зависимости от локализации и сроков диагностике по отношению к РПЖ
Fig. 1. The structure of primary multiple malignant neoplasms depending on the localization and timing of diagnosis in relation to prostate cancer
Отдельный интерес представляли вторые первичные ЗНО, диагностированные метахронно на отдаленных сроках после диагностики и лечения РПЖ. Доля метахронных ЗНО в структуре ПМЗНО составила 64%. Всего было диагностировано 619 метахронных ЗНО у 566 пациентов. Структура метахронных ЗНО в зависимости от локализации, сроков диагностики и возраста пациентов представлена в таблице 5. Наиболее часто развивались рак толстой и прямой кишки (22,1%), немеланомный рак кожи (21,5%), рак легкого (13,1%), рак желудка (10%). Рак мочевого пузыря и почки суммарно составили 11% от всех метахронных ЗНО.
Таблица 5. Структура метахронных ЗНО в зависимости локализации, сроков диагностики и возраста пациентов
Table 5. The structure of metachronous malignant neoplasms depending on the localization, timing of diagnosis and age of patients
| Нозология /
группа нозологий |
Абс. | % | Период с момента диагностики РПЖ до диагностики второго и последующего ЗНО, лет (M±SD (95%ДИ) / Me [Q1-Q3]) |
Возраст пациентов
на момент диагностики второго и последующего метахронного ЗНО (M±SD (95%ДИ) / Me [Q1-Q3]) |
| ЗНО толстой и прямой кишки | 137 | 22,1 | 4,5 [2,1-7,0] | 71±7 (95%ДИ: 70-73) |
| ЗНО кожи
(кроме меланомы) |
133 | 21,5 | 4,6 [2,3-6,7] | 74 [70-77] |
| ЗНО легкого | 81 | 13,1 | 4,8±2,3
(95%ДИ: 4,3-5,3) |
71±6 (95%ДИ: 69-72) |
| ЗНО желудка | 62 | 10 | 3,9 [1,9-6,0] | 72±7 (95%ДИ: 70-73) |
| ЗНО мочевого пузыря | 39 | 6,3 | 3,5 [1,9-6,0] | 73±6 (95%ДИ: 71-75) |
| ЗНО почки | 29 | 4,7 | 3,2 [1,8-5,7] | 70±7
(95%ДИ:67-72) |
| ЗНО лимфоидной и кроветворной ткани | 26 | 4,2 | 5,0±3,0 (95%ДИ: 3,8-6,2) |
71±8 (95%ДИ: 67-74) |
| ЗНО поджелудочной железы | 22 | 3,6 | 4,3±2,7 (95%ДИ: 3,1-5,5) |
72±5 (95%ДИ: 70-74) |
| ЗНО головы и шеи | 21 | 3,4 | 4,3±2,1 (95%ДИ: 3,4-5,3) |
70±8 (95%ДИ: 66-73) |
| ЗНО пищевода | 15 | 2,4 | 4,1±2,0 (95%ДИ: 3,0-5,2) |
73±7
(95%ДИ: 69-76) |
| Меланома кожи | 13 | 2,1 | 3,8 [3,3-5,8] | 73±5 (95%ДИ: 70-77) |
| Прочее | 41 | 6,6 | 3,6 [3,3-5,7] | 70±7 (95%ДИ: 67-72) |
| Итого | 619 | 100 | 4,2 [2,2-6,3] | 70±7 |
При анализе сроков развития метахронных ЗНО установлено, что половина из них была диагностирована в первые 3-5 лет после установки диагноза РПЖ. В целом, по всем локализациям ПМЗНО, медиана времени с момента диагностики РПЖ до диагностики второй первичной опухоли составила 4,2 года. При этом 75% выявленных метахронных ЗНО были диагностированы в первые 6,3 года после диагностики РПЖ. Средний возраст пациента на момент выявления метахронного ЗНО составил 70 лет.
Далее был проведен анализ общей выживаемости у исследуемых пациентов в зависимости от наличия или отсутствия ПМЗНО (рис. 2, табл. 6). Медиана срока дожития от момента диагностики РПЖ в группе, где ПМЗНО отсутствовали, составила 13,5 лет (95% ДИ: 12,9-16,1 лет). В группе пациентов, у которых кроме РПЖ в жизни был установлен диагноз второго первичного ЗНО, медиана срока дожития от момента диагностики РПЖ составила 9,4 лет (95% ДИ: 8,6-10,1 лет). Рассчитанные показатели общей 5-и, 10-и и 15-и летней общей выживаемости были ниже в группе пациентов с ПМЗНО: 78,6%, 46,3% и 24,3% против 87%, 66% и 46% соответственно. Различия были статистически достоверны.
Таблица 6. Значения общей выживаемости пациентов с РПЖ в зависимости от наличия или отсутствия ПМЗНО
Table 6. Values of the overall survival rate of patients with prostate cancer, depending on the presence or absence of primary multiple malignancies
| Период | Отсутствие ПМЗНО | Наличие ПМЗНО | ||
| Общая выживаемость | 95% ДИ | Общая выживаемость | 95% ДИ | |
| 5 лет | 87 | 85,9 – 88,0 | 78,6 | 75,7 – 81,3 |
| 10 лет | 66 | 64,1 – 67,8 | 46,3 | 42,0 – 50,4 |
| 15 лет | 46 | 39,2 – 52,6 | 24,3 | 17,1 – 32,1 |
Рис. 2. Кривая общей выживаемости пациентов с РПЖ в зависимости от наличия или отсутствия ПМЗНО
Fig. 2. The overall survival curve of patients with prostate cancer, depending on the presence or absence of primary multiple malignancies
При оценке взаимосвязи общей выживаемости с изучаемыми факторами с помощью метода регрессии Кокса была получена модель пропорциональных рисков. Изменения рисков смерти от любых причин в зависимости от влияния отдельных факторов представлены в таблице 7, рисунке 3.
Таблица 7. Изменения рисков смерти от любых причин в зависимости от влияния отдельных факторов
Table 7. Changes in the risks of death from any cause depending on the influence of individual factors
| Фактор риска | Нескорректированный риск | Скорректированный риск | ||
| HR; 95% ДИ | p | HR; 95% ДИ | p | |
| Возраст на момент установки диагноза РПЖ | 1,062; 1,052 – 1,072 | < 0,001* | 1,072; 1,061 – 1,083 | < 0,001* |
| Отдаленное метастазирование РПЖ | 2,547; 2,188 – 2,966 | < 0,001* | 3,150; 2,696 – 3,681 | < 0,001* |
| Наличие ПМЗНО | 1,834; 1,601 – 2,100 | < 0,001* | 1,616; 1,364 – 1,916 | < 0,001* |
| ПМЗНО рак легкого | 3,126; 2,421 – 4,036 | < 0,001* | 2,078; 1,557 – 2,773 | < 0,001* |
| ПМЗНО рак желудка | 2,013; 1,461 – 2,773 | < 0,001* | 1,569; 1,114 – 2,211 | 0,010* |
| ПМЗНО рак пищевода | 4,935; 2,853 – 8,538 | < 0,001* | 3,107; 1,774 – 5,442 | < 0,001* |
| Метахронный немеланомный рак кожи | 0,765; 0,522 – 1,122 | 0,171 | 0,450; 0,301 – 0,673 | < 0,001* |
| Метахронный рак поджелудочной железы | 4,588; 2,653 – 7,933 | < 0,001* | 3,892; 2,213 – 6,844 | < 0,001* |
| Курильщик в прошлом | 1,058; 0,881 – 1,270 | 0,547 | 1,161; 0,965 – 1,397 | 0,114 |
| Активный курильщик | 1,330; 1,145 – 1,546 | < 0,001* | 1,554; 1,327 – 1,820 | < 0,001* |
Рис. 3. Оценки отношения рисков с 95% ДИ для изучаемых факторов смерти от любых причин
Fig. 3. Risk ratio estimates with 95% CI for the studied factors of death from any cause
При развитии отдаленных метастазов РПЖ риски смерти от любых причин увеличивались в 3,150 раза. Наличие ПМЗНО увеличивало риск смерти в 1,616 раза, при этом в случае рака легкого риски смерти увеличивались в 2,078 раза, при раке желудка ― в 1,569 раза, а при раке пищевода ― в 3,107 раза. Развитие метахронного рака поджелудочной железы увеличивало риск смерти от любых причин в 3,892 раза. При метахронном раке кожи был отмечен обратный эффект ― риск смерти был ниже в 2,220 раза. Независимыми влияющими на общую выживаемость факторами были возраст и привычка курения. При увеличении возраста на момент установки диагноза РПЖ на 1 год риски смерти от любых причин увеличивались в 1,072 раза. У активных курильщиков риск смерти был выше в 1,554 раза.
Обсуждение результатов
На сегодня в мире рак предстательной железы имеет характеристики, отличающие его от других локализаций ЗНО. Несмотря на поступательный рост заболеваемости, благодаря ранней диагностике, подавляющее число случаев РПЖ выявляется в виде локализованного или местно-распространенного процесса. Это позволяет провести пациентам радикальное лечение в виде простатэктомии или радиотерапии с дополнительной андрогенной депривационной терапией и обеспечить большую продолжительность жизни. Даже при диагностике метастатической формы заболевания возможности современной лекарственной терапии позволяют на длительный период стабилизировать процесс. В целом, при применении современных методов лечения, 10-летняя болезнь-специфическая выживаемость пациентов может достигать 80% и более [3]. Однако увеличение продолжительности жизни пациентов с РПЖ формирует новую проблему в виде увеличения вероятности развития новых первичных ЗНО. По данным литературы, распространенность ПМЗНО у пациентов с РПЖ достаточно высока. В большинстве случаев РПЖ является первым ЗНО [2]. В исследовании Weir и соавторов была использована информация базы данных SEER (США). Приведены результаты наблюдения 335 565 пациентов с РПЖ. При максимальном сроке наблюдения в 10 лет частота вторых первичных ЗНО, исключая немеланомный рак кожи, составила 8,7%, [7]. В нашем исследовании вторые и последующие метахронные ЗНО были диагностированы у 566 пациентов, что составило 10,8% от всей выборки. При исключении пациентов, у которых метахронное ЗНО было представлено только немеланомным раком кожи, количество пациентов с метахронными ЗНО после РПЖ составило 8,6% от выборки (455 человек). При формировании дизайна в наше исследование не включались пациенты с первичным метастатическим РПЖ, поскольку для реализации ПМЗНО и их оценки был необходим достаточно длительный период наблюдения, медиана которого в нашем случае составила 6,9 лет.
Важно отметить, что основная заболеваемость метахронными ЗНО приходилась на первые 3-5 лет после диагностики РПЖ. Три четверти вторых первичных ЗНО было диагностировано в первые 6,3 года, после диагностики РПЖ. Средний возраст пациентов при диагностике вторых и последующих ЗНО составил 70 лет. Поскольку медиана сроков дожития в исследуемой группе была 12,7 лет, можно ожидать, что при увеличении времени наблюдения пациентов количество ПМЗНО будет увеличиваться.
Безусловно, развитие вторых и последующих ЗНО ухудшает выживаемость онкологических пациентов [4]. По сообщению Donin и соавторов, которые провели изучение причин смерти 170 865 с ПМЗНО, 13% пациентов погибло от первой опухоли и 55% от второй и последующей. Рак легкого был причиной смерти у 12% пациентов со вторыми случаями ЗНО [5]. В нашем исследовании было подтверждено существенное ухудшение общей выживаемости у пациентов с ПМЗНО, причем достоверное увеличение рисков смерти от любых причин было отмечено в случаях, кода в качестве второго ЗНО выступал рак легкого, желудка, поджелудочной железы и пищевода. При этом с увеличением возраста пациентов с РПЖ увеличивался риск смерти от любых причин. Неблагоприятным фактором риска смерти также являлось активное курение табака, которое, как известно, является самостоятельным фактором риска развития ПМЗНО [6].
Выводы
Таким образом, среди когорты пациентов с диагностированным РПЖ ПМЗНО имеют достаточно широкое распространение. По результатам нашего исследования доля пациентов с ПМЗНО составила 16,3%, две трети составили пациенты с метахронными ЗНО, диагностированными после РПЖ. Данная проблема требует дальнейшего изучения с целью выявления дополнительных факторов риска ПМЗНО для разработки мероприятий по их профилактике, своевременному выявлению и лечению.
Литература
- Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году / А.О. Шахзадова, В.В. Старинский, И.В. Лисичникова // Сибирский онкологический журнал. ― 2023. ― Т. 22, №5. ― С. 5-13.
- Second primary malignancies among cancer patients / X. Zheng, X. Li, M. Wang et al. // Annals of Translational Medicine. ― 2020. ― Vol. 8, №10.
- Clark R. The Effect of Age on Prostate Cancer Survival / R. Clark, D. Vesprini, S. A. Narod // Cancers. ― 2022. ― Vol. 14, №17. ― P. 4149.
- Do prognoses of patients with second primary cancers differ from those of patients with no prior cancer? A population-based study / H. Kudo, T. Morishima, M. Fujii et al. // Cancer Epidemiology. ― 2022. ― Vol. 80. ― P. 102218.
- Risk of second primary malignancies among cancer survivors in the United States, 1992 through 2008: Second Primary Malignancies in the US / N. Donin, C. Filson, A. Drakaki et al. // Cancer. ― 2016. ― Vol. 122, №19. ― P. 3075-3086.
- Soerjomataram I. Epidemiology of multiple primary cancers / I. Soerjomataram, J.W. Coebergh // Cancer epidemiology. ― 2009. ― P. 85-105.
- Weir H.K. The effect of multiple primary rules on population-based cancer survival / H.K. Weir, C.J. Johnson, T.D. Thompson // Cancer Causes & Control. ― 2013. ― Vol. 24, №6. ― P. 1231-1242.