© А.Ф. Лазарев, В.Д. Петрова, С.А. Лазарев, Ж.И. Вахлова, М.Г. Николаева, Т.В. Репкина, С.А. Терехова, И.С. Осипов, Е.В. Шляпцева, А.Н. Комарова, Д.И. Ганов, 2024
УДК 618.19-006.04-07-039.11/-039.71
А.Ф. Лазарев1, В.Д. Петрова1, С.А. Лазарев1, Ж.И. Вахлова2, М.Г. Николаева1, Т.В. Репкина1, С.А. Терехова1, И.С. Осипов3, Е.В. Шляпцева2, А.Н. Комарова1, Д.И. Ганов1
1ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» МЗ РФ, г. Барнаул
2КГБУЗ «Консультативно-диагностический центр Алтайского края», г. Барнаул
3ООО «Лечебно-диагностический центр Международного института биологических систем им. Сергея Березина», г. Барнаул
Терехова Светлана Александровна ― кандидат медицинских наук, ассистент кафедры онкологии и лучевой терапии с курсом ДПО ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» МЗ РФ
656038, г. Барнаул, пр. Ленина, д. 40, e-mail: quip@list.ru, ORCID ID: 0009-0001-4594-4529
Реферат
Цель исследования ― повысить качество и эффективность диагностических мероприятий, направленных на раннюю диагностику и профилактику рака молочной железы (РМЖ) с помощью персонализированного подхода к пациенткам на основании автоматизированного анализа факторов риска.
Материал и методы. В исследовании были использованы материалы популяционного Cancer-регистра Алтайского края, сформированного в КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер», город Барнаул. Cancer-регистр, согласно сведениям на сентябрь 2023 года, имеет данные о 308 550 пациентах со злокачественными новообразованиями (ЗНО), в том числе о 31 783 женщин со ЗНО молочной железы.
Использован метод целевой профилактики А.Ф. Лазарева «Способ определения риска рака молочной железы по Лазареву А.Ф.» (Патент №2651131), основанный на персонализированном комплексном анализе факторов риска развития РМЖ. Метод целевой профилактики А.Ф. Лазарева автоматизирован с помощью Web-приложения «Автоматизированная программа ранней диагностики рака молочной железы (РМЖ)» (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2019661203). Программа помогает в короткие сроки провести индивидуальное тестирование, автоматически рассчитать онкориск и сформировать группы (регистр) предрака высокого онкориска по РМЖ. Пациенткам регистра проводят целевой углубленный поиск ЗНО молочной железы. Функции программы позволяют повысить эффективность выявления РМЖ, а также, используя анализ индивидуальных факторов риска разработать комплекс целевых (таргетных) профилактических мероприятий для каждой пациентки. Данная методика была апробирована на тестировании 512 пациенток, по итогам которого сформирована группа предрака высокого риска развития РМЖ (где риск у пациенток ― повышен, высокий и абсолютный). Пациентки регистра прошли комплекс уточняющей диагностики (УЗИ, маммография, МРТ молочных желез с динамическим контрастированием, по показаниям, пункция новообразований с патоморфологическим исследованием, определение показателей опухолевых маркеров CA 15.5; РЭА и наиболее часто встречающихся мутаций при РМЖ в гене BRCA1 ― 7).
Результаты. Сформированный регистр включил 92 пациентки, у 84% из них была выявлена предопухолевая патология (69 случаев факультативных и 8 случаев облигатных предраковых заболеваний). В результате углубленного обследования в динамике у 7-ми пациенток были выявлены ЗНО молочной железы (все случаи ― в ранних I и II стадиях процесса), что составило 7,6%.
Ключевые слова: рак молочной железы, факторы риска, ранняя диагностика и таргетная профилактика.
Введение
Рак молочной железы (РМЖ) является самым распространенным онкологическим заболеванием среди женщин в мире. По данным GLOBOCAN, 2020 РМЖ возникает в четверти случаях (более 25%) среди впервые заболевших раком и является одним из шести случаев (около 14,7%) смерти от рака. ЗНО молочной железы занимают первое место в структуре онкологической заболеваемости в большинстве стран мира (159 из 185 стран) и по смертности ― в 110 странах [1-3].
В Российской Федерации наблюдаются те же особенности. В 2021 году ЗНО молочной железы устойчиво заняли 1 ранговое место (12,1%) как в общей структуре, так и в структуре онкологической заболеваемости у женщин (22,1%).
В общей структуре онкологической смертности РМЖ занимают 4 ранговое место (7,4%), а в структуре онкологической смертности женщин ― первое (15,8%). Среднегодовой прирост заболеваемости ЗНО молочной железы в России за период 2011-2021 гг. составил 1,72% [4, 5].
Показатели запущенности РМЖ остаются стабильно высокими. Удельный вес ЗНО молочных желез в 2022 г., выявленных в запущенных стадиях (III-IV) в России, составил 25,9% (второе место в структуре запущенности рака визуальных локализаций). Остаются низкими показатели выявляемости РМЖ при проведении профилактических осмотров (не более 0,0001%) и скрининге (0,01%), вследствие высокого процента ошибок при выполнении маммографии (до 40% у женщин европеоидной расы). Наибольшей чувствительностью обладают методы рентгеновской компьютерной томографии (КТ) и позитронно-эмиссионной компьютерной томографии (ПЭТ-КТ). Однако эти методы неприемлемы для скрининга, главным образом из-за высокой стоимости и высокой радиационной нагрузки.
Молекулярно-генетического скрининга в настоящее время в мире для РМЖ не существует, вследствие высокой стоимости, трудности выполнения и нецелесообразности, так как генетическая предрасположенность встречается в популяции в среднем до 15-20%.
Наиболее эффективной методикой диагностики новообразований молочных желез является МРТ молочных желез с динамическим контрастированием. Однако этот метод также не является пригодным для скрининга из-за его высокой стоимости и недостаточного опыта оценки его результатов не только в России, но и во всем мире [6, 7].
Таким образом, на сегодняшний день эффективных методик ранней диагностики и скрининга ЗНО молочной железы не существует. Проведение высокотехнологичных методов исследования, таких как: МРТ и КТ молочных желез с контрастным усилением, ПЭТ-КТ обладают высокой разрешающей способностью, но их высокая стоимость не позволяет использование данных методик для скрининга и первичной диагностики [6, 7].
Эффективность ранней диагностики ЗНО возрастает при проведении профилактических мероприятий в группах риска развития данной патологии.
При формировании групп предрака высокого риска по РМЖ учитывают, преимущественно, молекулярно-генетические факторы, информацию о которых не всегда можно получить при опросе, проведение же молекулярно-генетического скрининга в настоящее время является затруднительным и дорогостоящим.
Цель исследования ― повысить качество и эффективность диагностических мероприятий, направленных на раннюю диагностику и профилактику рака молочной железы (РМЖ) с помощью персонализированного подхода к пациенткам на основании автоматизированного анализа факторов риска.
Материал и методы
В исследовании были использованы материалы популяционного Cancer-регистра Алтайского края, сформированного в КГБУЗ «Алтайский краевой онкологический диспансер», город Барнаул. На сегодняшний день Cancer-регистр включает сведения о 308 550 пациентах со ЗНО, из них: 31 783 женщины, имеющие рак молочной железы [8]. С использованием методов современной медицинской статистики (использована база данных о 10 000 пациенток с диагнозом РМЖ популяционного Cancer-регистра Алтайского края и 5 000 женщин без ЗНО) были выявлены 45 значимых факторов для анкетирования (тестирования) с целью обнаружения органа-мишени с наибольшим риском развития ЗНО у пациентов с наличием предраковых заболеваний. Выявленные факторы составили таблицу онкорисков. 32 фактора из значимых имеют значение при возникновении РМЖ (они составили анкету-опросник), определен целевой вклад каждого фактора, позволяющий рассчитать персонализированный риск развития РМЖ [9, 10]. Следует пояснить, что каждый фактор при определенных условиях может иметь различные значения целевого вклада в риск развития РМЖ: как повышающие онкориск (значение с «+»), снижающее (значение с «-») и индифферентное («0» значение). Поэтому, более правильнее говорить не об одном факторе, а о группе онкорисков, составляющие фактор (табл. 1).
Таблица 1. Таблица рисков рака молочной железы
Table 1. Breast cancer risk chart
| № | Факторы риска | Влияние в баллах | |||||||||||
| 2 | Возраст | в годах | до 30 лет | 30-49 | 50-59 | 60-69 | 70 лет и старше | ||||||
| в баллах | -2 | -1 | 0 | 1 | 2 | ||||||||
| 3 | Рост | в см | до 159 см | 160-169 | 170 и выше | ||||||||
| в баллах | 1 | -1 | 0 | ||||||||||
| 4 | Вес | в кг | до 69 кг | 70-79 | 80-89 | 90 и более | |||||||
| в баллах | 1 | 0 | -1 | 1 | |||||||||
| 5 | Индекс массы теля | ИМТ | меньше N
на 10 кг |
ИМТ=N | ИМТ> N
до 10 кг |
ИМТ> на
10 кг больше |
|||||||
| в баллах | 1 | -1 | 0 | 1 | |||||||||
| 6 | Конституция | тип | астеник | нормостеник | гиперстеник | ||||||||
| в баллах | -1 | 0 | 1 | ||||||||||
| 7 | Тип нервной системы | тип | меланхолик | сангвиник | флегматик | холерик | |||||||
| в баллах | 0 | 1 | -1 | 0 | |||||||||
| 8 | Группа крови | группа | I | II | III | IV | |||||||
| в баллах | 1 | 0 | -1 | 0 | |||||||||
| 9 | Резус-фактор | Rh+/Rh- | Rh+ | Rh- | нет информации | ||||||||
| в баллах | -1 | 1 | – | ||||||||||
| 10 | Отягощенная наследственность | число кровных родственников
с ЗНО |
нет | 1 | 2 и более | ||||||||
| в баллах | 0 | 1 | -1 | ||||||||||
| 11 | Характер труда | вид трудовой деятельности | умственный | физический | смешанный | ||||||||
| в баллах | 1 | -1 | 0 | ||||||||||
| 12 | Профессиональные вредности | нет, есть | нет | да | |||||||||
| в баллах | 1 | 0 | |||||||||||
| 13 | Средовые факторы | нет влияния | |||||||||||
| 14 | Курение (продолжительность) | нет влияния | |||||||||||
| 15 | Курение (количество) | нет влияния | |||||||||||
| 16 | Авиаперелеты | количество всего | нет | до 10 | 10 и более | ||||||||
| в баллах | -1 | 0 | 1 | ||||||||||
| 17 | Рентгеновские
исследования |
число, всего | до 20 | 20-29 | 40 и более | ||||||||
| в баллах | -1 | 0 | 1 | ||||||||||
| 18 | Работа с компьютером, смартфоном | нет влияния | |||||||||||
| 19 | Сон | Продолжитель-ность в часах | Менее 7 | 7-8 | 8 часов и более | ||||||||
| в баллах | 1 | 0 | -1 | ||||||||||
| 20 | Наличие длительных стрессов | нет, есть | нет | есть | |||||||||
| в баллах | -1 | 1 | |||||||||||
| 21 | Наличие половой жизни | количество
в месяц |
нет | до 10 | 10 и более | ||||||||
| в баллах | 1 | 0 | -1 | ||||||||||
| 22 | Число приемов пищи | число приемов
в день |
1-2 | 3 | 4 и более | ||||||||
| в баллах | 1 | 0 | -1 | ||||||||||
| 23 | Характер пищи | преобладание | животная | растительная | смешанная | ||||||||
| в баллах | 1 | 0 | -1 | ||||||||||
| 24 | Объем пищи | не влияет | |||||||||||
| 25 | Количество выпиваемой воды | в день | до 1,0 л. | 1,0-1,9 | 2,0-2,9 | 3,0 л. и более | |||||||
| в баллах | 1 | -1 | 0 | 1 | |||||||||
| 26 | Прием кофе | не влияет | |||||||||||
| 27 | Прием алкоголя | количество крепких напитков в месяц | нет | до 1 л. | 1 л. и более | ||||||||
| в баллах | -1 | 0 | 1 | ||||||||||
| 28 | Йодированная соль | не влияет | |||||||||||
| 29 | Заместительная терапия | нет, да | нет | да | |||||||||
| в баллах | 0 | 1 | |||||||||||
| 30 | Прием оральных контрацептивов | нет, да | нет | есть | |||||||||
| в баллах | 0 | 1 | |||||||||||
| 31 | Заболевания молочных желез | мастопатия и др. | нет | да | |||||||||
| в баллах | -1 | 1 | |||||||||||
| 32 | Наличие других хронических
заболеваний |
нет, да | нет | да | |||||||||
| в баллах | -1 | 1 | |||||||||||
| 33 | Начало mensis,
возраст |
начало (возраст) | до 12 лет включ. | 13 лет | 14 лет и старше | ||||||||
| в баллах | 1 | 0 | -1 | ||||||||||
| 34 | Окончание mensis,
возраст |
окончание (возраст) | до 14 лет | 40-49 | 50 лет и старше | не наступила | |||||||
| в баллах | -1 | 0 | 1 | – | |||||||||
| 35 | Число абортов, выкидышей | общее число абортов | не было | 1-2 | 3 и более | ||||||||
| в баллах | -1 | 0 | 1 | ||||||||||
| 36 | Беременности | число беременностей | нет | 1-2 | 3-4 | 5 и более | |||||||
| в баллах | 1 | 0 | -1 | 0 | |||||||||
| 37 | Поздняя
1-я беременность |
Возраст
1 беременности |
нет | да | |||||||||
| в баллах | 0 | 1 | |||||||||||
| 38 | Ранняя
1-я беременность |
нет, да | нет | да | |||||||||
| в баллах | 0 | -1 | |||||||||||
| 39 | Искусственная менопауза | нет, да | нет | да | |||||||||
| в баллах | 0 | -1 | |||||||||||
| 40 | Наличие хронической инфекции | не влияет | |||||||||||
| 41 | Предшествующие операции на молочной железе | нет, да | нет | да | |||||||||
| в баллах | 0 | 1 | |||||||||||
| 42 | Наличие нарушений гомеостаза | нет, да | нет | да | нет информации | ||||||||
| в баллах | -1 | 1 | – | ||||||||||
| 43 | Опухолевые маркеры | повышение есть, нет | да | нет | |||||||||
| в баллах | 1 | 0 | |||||||||||
| 44 | Раковые мутации | нет, да | нет | да | |||||||||
| в баллах | 0 | 1 | |||||||||||
| 45 | Жалобы локальные | нет, есть | нет | есть | |||||||||
| в баллах | 1 | 0 | |||||||||||
Например, фактор ― возраст, онкориски ― возрастные периоды. До 30 лет вклад фактора в риск развития РМЖ составляет «-2 балла» (снижает риск); в возрасте 30-49 лет ― «-1 балл» (снижает риск); 50-59 лет ― «0 баллов» (индифферентное значение); 60-69 лет ― «+1 балл» (повышает риск); 70 лет и старше ― «+2 балла» (повышает риск) (табл. 1).
На основании запатентованного метода целевой профилактики «Способа определения риска рака молочной железы по Лазареву А.Ф.» [10] разработана и запатентована «Автоматизированная программа ранней диагностики рака молочной железы (РМЖ)» ― Web-приложение (свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2019662415) [11], далее ― «Программа», позволяющая перевести процесс тестирования в автоматический режим. Основными функциями «Программы» являются:
― автоматический расчет степени индивидуального онкологического риска РМЖ;
― формирование регистра пациенток, прошедших тестирование;
― формирование рекомендаций по диспансеризации и характере факторов индивидуального онкориска;
– формирование рекомендаций углубленному клинико-инструментальному обследованию пациенток группы предрака высокого риска;
― администрирование регистра пациенток: сортировка и фильтрация данных, просмотр, редактирование, удаление карточки пациента, экспорт данных.
Все рекомендации для пациенток «Программа» автоматически выводит на печать и записывает в регистр.
На I этапе целевой (таргетной) диагностики с помощью «Программы» проводят тестирование пациенток, которое может быть выполнено в Web-приложении на любом устройстве (компьютер, телефон и др.), имеющего подключение к сети Интернет. Анкета доступно по ссылке cancer-test.ru или по QR-коду (рис. 1). Тестирование может проводить любой медицинский работник либо сама пациентка. Для этого в анкете нужно последовательно открывать каждый вопрос, он соответствует значимому фактору онкориска, и выбирать соответствующий ответ. Использование «Программы» позволяет сделать процесс анкетирования простым и значительно сократить время на процесс тестирования до 5-7 минут. В «Программе» предусмотрен возврат к вопросам без ответа, присутствуют комментарии ― пояснения к вопросам (например, как определить свою конституцию и другое).
Рис. 1. Способы доступа к «Автоматизированной программе ранней диагностики рака молочной железы»: QR-код и адрес web-приложения
Fig. 1. Access to the «Automated program for early diagnosis of breast cancer»: QR-code and web application address
cancer–test.ru
На II этапе «Программа» на основании данных анкеты-опросника и таблицы онкорисков автоматически (с использованием оригинальной формулы) вычисляет персонализированный риск развития РМЖ, значение которого выражено в % (от -30 и менее до 45 и выше), что соответствует шести уровням и степеням риска: 0 уровень ― риск развития РМЖ отсутствует; I уровень ― риск развития низкий; II уровень ― риск понижен; III ― средне-популяционный, IV ― риск развития РМЖ повышен, V ― высокий и VI уровень ― риск развития ЗНО молочной железы абсолютен (табл. 2) [11].
Таблица 2. Уровни риска рака молочной железы
Table 2. Breast cancer risk levels
| №№ | Уровень риска | Значение риска | Диапазон в % |
| 1. | 0 уровень | Риск отсутствует | -30 и меньше |
| 2. | I уровень | Риск низкий | -29 – -20 |
| 3. | II уровень | Риск понижен | -19 – -1 |
| 4. | III уровень | Риск средне-популяционный | 0 – 9 |
| 5. | IV уровень | Риск повышен | 10 – 29 |
| 6. | V уровень | Риск высокий | 30 – 44 |
| 7. | VI уровень | Риск абсолютен | 45 и выше |
Все сведения, полученные в результате тестирования, автоматически сохраняют в регистре с возможностью дальнейшего мониторинга и анализа результатов.
III этап. В завершении пациентки с помощью «Программы» получают индивидуальные рекомендации по порядку дальнейшей диспансеризации (частоте проведения тестирования и выполнению перечня необходимых клинико-диагностических исследований) и таргетной профилактики. Частота тестирования будет зависеть от степени онкориска. Например, при I степени (риск развития РМЖ низкий) планировать повторное тестирование следует через 5 лет, а при VI (риск абсолютен) в случае отрицательного результата диагностического поиска ЗНО через 6 месяцев (табл. 3).
Комплекс мероприятий по персонализированной целевой профилактике заключается в коррекции значимых факторов, набор которых будет индивидуален для каждой пациентки, профилактика будет носить целевой, таргетный характер.
Для этого в персонализированных заключениях все факторы визуализируют с использованием значений «+», «-» и «0» и выделяют их в цвете: красный ― для фактора, повышающего риска развития РМЖ, зеленый ― снижающий и желтый ― индифферентный, добавлены словесные комментарии по поводу значений риска (рис. 2).
Пациентка может самостоятельно изучить заключение, выделить для себя наиболее важные факторы (красного цвета) и направить свои действия на их коррекцию (стиля жизни, лечение хронической соматической патологии). Факторы риска автоматически распределяются по степени возрастания, хотя их можно сортировать по любым признакам (рис. 2).
Рис. 2. Визуализация оценки факторов риска в персонализированном заключении «Автоматизированная программа ранней диагностики рака молочной железы»
Fig. 2. Visualization of risk factor assessment in the personalized report of «Automated program for early detection of breast cancer»
Однако, есть факторы, на которые мы можем повлиять, а есть ― неуправляемые (например, эндогенные ― генетическая предрасположенность, возраст; экзогенные ― фактор повышенной ионизирующей нагрузки в анамнезе). В этих случаях, необходима консультация врача для оценки ситуации и выдачи рекомендаций, где важно использовать индивидуальный подход и коррекцию управляемых факторов. При правильном подходе врача и пациентки уже через 6-8 месяцев мы может получить снижение персонализированной степени онкологического риска.
Особую важность представляет группа (регистр) предрака высокого риска развития РМЖ, которая включает пациенток с повышенным (IV степень), высоким (V степень) и абсолютным риском (VI степень) развития РМЖ. Пациенткам сформированного регистра в обязательном порядке проводят консультацию врача (прочих групп ― по желанию) и выдают персональные рекомендации по углубленному обследованию, включая высокотехнологичные инструментальные методы по разработанным алгоритмам (ранее описанным), направленные на поиск ЗНО молочных желез.
При наличии факторов признаков принадлежности к «раковой семье» (наличие семейной истории РМЖ, рака яичников и их сочетаний, редких ЗНО в возрасте до 40 лет; наличие у пациенток в анамнезе РМЖ и полинеоплазий) проводят исследования гена BRCA1 ― 7 наиболее часто встречающихся мутаций (5382insC, 4153 delA, 185delAG, T300G, 2080delA(insA), 3819del5, 3875del4; ген BRCA 2 мутация 6174 delT; CHEK2 мутация 1100delC и ISV2+1GA2, являющихся причиной предрасположенности к возникновению наследственного рака молочной железы, анализа BRCA1/2 методом NGS. Исследования проводятся методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.
Так как, удельный вес пациенток, включенных в регистр предрака высокого риска развития РМЖ, составляет в среднем до 20% от всей группы исследуемых [9], то провести глубокий анализ с индивидуальной консультацией по завершению комплекса клинико-инструментальных исследований не представляет трудностей.
Результаты
Были протестированы с использованием «Программы» 512 пациенток в возрасте от 21 до 76 лет.
Из 512 женщин ― 476 прошли исследование у врача, остальные ― 36 протестировали себя самостоятельно, через Web-приложение.
У 11 пациенток (2,1%) была выявлена 0 степень риска ― отсутствие риска развития РМЖ, им было рекомендовано повторить тестирование через 5 лет.
У 43 пациенток (8,4%) установлен низкий риск развития РМЖ ― I степень.
У 221 (43,2%) женщин обнаружена II степень риска развития РМЖ.
Пациенткам с I и II степенью риска развития РМЖ, рекомендовано повторное тестирование через 3 года.
У 145 (28,3%) пациенток установлена III степень риска ― средне-популяционный риск и рекомендовано тестирование через 2 года.
В группу предрака высокого риска развития РМЖ были включены 92 пациентки: IV степень (риск повышен) была определена у 65 (12,7%) женщин; V (высокий) ― у 24 (4,7%), VI (риск абсолютен) был обнаружен у 3 (0,6%) пациенток.
У 54 пациенток (58,6%) были выявлены предопухолевые заболевания, они были проконсультированы и направлены для дальнейшего наблюдения к специалистам (онкологу, маммологу, гинекологу, другим) в медицинские учреждения по месту жительства.
Все пациентки прошли комплексное углубленное исследование согласно разработанным алгоритмам, направленное на целевой поиск опухоли. По результатам исследований в динамике у 7 пациенток (3 из них имели IV степень риска, 3 ― V степень и 1 ― VI степень) был впервые диагностированы ЗНО молочной железы. Таким образом, показатель выявляемости составил 7,6%, что в несколько раз превышает показатели выявляемости при профилактических осмотрах и скринингах. Все случаи РМЖ имели ранние (I и II стадии) процессы, пациентки были направлены и получили радикальное специальное лечение в специализированном лечебном учреждении.
Пациенткам c IV и V степенью риска было рекомендовано ежегодное проведение тестирования с определением персонализированного онкориска развития РМЖ и целевого поиска опухоли; пациенткам с VI степенью риска ― не реже одного раза в полгода (табл. 3).
Таблица 3. Порядок диспансеризации пациентов групп риска по завершению тестирования с помощью «Автоматизированной программы ранней диагностики рака молочной железы»
Table 3. The procedure for clinical examination of patients at risk after completion of testing using the «Automated program for early diagnosis of breast cancer»
| Уровень риска рака молочной железы | Сроки повторного определения онкориска |
| 0 уровень | через 5 лет |
| I-II уровни | через 3 года |
| III уровень | через 2 года |
| IV-V уровни | ежегодно |
| VI уровень | через 6 месяцев |
Всем пациенткам были выданы персонализированные рекомендации по таргетной профилактике РМЖ, наглядно отражающие, как было описано выше, онкориски развития РМЖ и их значения. Пациентки наглядно видели факторы риска, которые необходимо было корректировать, могли заняться целевой профилактикой и, соответственно, снизить риск развития РМЖ.
Из 65 пациенток с IV степенью риска были рекомендованы мероприятия по снижению риска развития РМЖ, в результате которых у 32 пациенток в динамике риск с IV (повышенного) через 2 месяца был снижен до III (средне-популяционного). У пациенток с высокой V степенью риска у одной пациентки из 3-х значение риска в динамике было снижено до IV (повышенного).
Обсуждение полученных результатов
Проведенное исследование показало значительное преимущество «Автоматизированной программы ранней диагностики рака молочной железы» в сравнении с существующими методами скрининга данной патологии. Время, необходимое для тестирования, составляет 5-7 минут, тогда как назначение и осуществление маммографии требует 1-2 дня и до 40% пациенток в процессе маршрутизации отказываются от исследования и не следуют назначениям.
Тестирование с помощью «Программы» доступно для пациенток в любое удобное время, его можно пройти самостоятельно, используя смартфон или компьютер (табл. 4).
Оценка индивидуального риска с использованием «Программы» позволяет сформировать регистр пациенток с высоким риском РМЖ и провести углубленное обследование с целью выявления РМЖ.
Удельный вес пациенток с впервые в жизни установленным диагнозом РМЖ по результатам маммографии не превышает 0,01%, при диспансеризации ― 0,001%. Выявляемость РМЖ у пациенток с установленным в результате тестирования высоким риском составила 7,6%, статистически значимо выше значений при массовом скрининге и диспансеризации. Все впервые выявленные случаи ЗНО молочных желез имели ранние I и II стадии.
Каждая пациентка после тестирования получила персонализированные целевые рекомендации по профилактике РМЖ, которые наглядно отражали управляемые факторы, повышающие риск развития РМЖ. При коррекции факторов риска в регистре предрака высокого онкориска в динамике у части пациенток (49,2%) с IV степенью риска через 2 месяца риск был снижен до III (средне-популяционного), у 1-ой пациентки из 3-х с высоким V риском значение риска было снижено до IV (повышенного).
Таким образом, «Автоматизированная программа ранней диагностики рака молочной железы» позволяет проводить мероприятия по ранней диагностике и профилактике (табл. 4).
Таблица 4. Сравнение скрининга и «Автоматизированной программы ранней диагностики рака молочной железы»
Table 4. Comparison of screening and «Automated program for early diagnosis of breast cancer»
| Скрининг
(выполнение) |
Автоматизированная программа профилактики и ранней диагностики
рака молочной железы |
| Времязатратность ― 1 день | Время на тестирование ― 5-7 минут |
| Отказ от скрининга и дообследования, (потери маршрутизации до 40%) | Возможность провести себе тест самостоятельно специалист не нужен |
| Выявляемость опухолей 0,001-0,01% | Выявляемость опухолей ― 1-10%.
Статистически значимые различия уровней риска |
| Отсутствие возможности автоматизированного формирования единого регистра | Автоматизированное формирование единого цифрового регистра |
| Ручная аналитика | Цифровая аналитика |
Выводы
Целевая диагностика и таргетная профилактика РМЖ с использованием Web-приложения «Автоматизированная программа ранней диагностики рака молочной железы» позволяет автоматически формировать группу предрака высокого риска ― пациенток, которым показан целевой поиск РМЖ. Характер процесса тестирования (простая эксплуатация, быстрые автоматизированные вычислительные функции расчета и выдачи рекомендаций) позволяет в короткие сроки проводить исследование у большого количества пациенток и использовать приложение при проведении профилактических осмотров. Целевая диагностика с помощью «Автоматизированной программы ранней диагностики рака молочной железы» позволяет повысить качество и эффективность диагностических и профилактических мероприятий, направленных на выявление РМЖ, путем персонализированного подхода к пациенткам на основании анализа комплекса факторов риска.
Информация о финансировании
Грант №1 Губернатора Алтайского края «Разработка и апробация цифровых технологий в ранней диагностике и профилактике ведущих локализаций в структуре онкологической заболеваемости и смертности: рака молочной и предстательной железы» ФГБОУ ВО АГМУ Минздрава России в рамках в рамках проекта в сфере медицинской профилактики, реабилитации и здоровьесбережения населения.
Конфликт интересов
Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
Литература
- Surveillance, Epidemiology, and End Results Program. Breast cancer. National Cancer Institute. URL: http://www.seer.cancer.gov.
- Sung H., Ferlay J., Siegel R., et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries // CA Cancer J. Clin. ― 2021. ― May. ― 71 (3). ― P. 209-249. doi: 10.3322/caac.21660. Epub 2021 Feb 4
- World Source: Global Cancer Statistics 2020 // CA Cancer J. Clin. ― 2021. ― 71. ― P. 209-249.
- Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. ― М.: МНИОИ им. П.А. Герцена ― филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. ― 252 с.
- Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году / Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. ― М.: МНИОИ им. П.А. Герцена ― филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. ― 239 с.
- Гажонова В.Е., Ефремова М.П., Дорохова Е.А. Современные методы неинвазивной лучевой диагностики рака молочной железы // Русский медицинский журнал. ― 2016. ― №5. ― С. 321-324.
- Рак молочной железы. Клинические рекомендации. ― М., 2021. ― 122 с.
- Лазарев А.Ф. Территориальный раковый регистр. Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2008611703 от 31.03.2008 г. Заявка №2008610743 от 26.02.2008 г. Федеральная служба интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам.
- Лазарев А.Ф. Формирование групп онкологического риска с использованием цифровых технологий: методические рекомендации для врачей, ординаторов и студентов / А.Ф. Лазарев, С.А. Лазарев; под ред. А.Ф. Лазарева. ― Барнаул: Изд-во ФГБОУ ВО АГМУ Минзрава России, 2020. ― 68 с.
- Лазарев А.Ф. Способ определения риска рака молочной железы по Лазареву А.Ф. Патент России №2651131, 18.04.2018. Заявка № 2017116025
- Лазарев А.Ф., Покорняк В.П., Марчков В.А., Лазарев С.А., Петрова В.Д. «Автоматизированная программа ранней диагностики рака молочной железы (РМЖ)». Свидетельство о государственной регистрации программы для ЭВМ №2019662415, 24.09.2019. Заявка №2019661203